阿尔茨海默病超级治疗靶点被初步验证！

2022年12月2日，Truebinding的创始人兼首席执行官孙东旭博士受邀参加了第15届阿尔茨海默病临床试验大会（CTAD）并发表了一段十余分钟的演讲，展示了Gal-3在Aβ、p-Tau、Apo-E4等多种蛋白凝集成多聚体并形成淀粉样斑块过程中起到的促进作用，这些斑块的沉积是解释阿尔茨海默病发病机制的主流理论之一，学界普遍认为它们是导致神经退行性变化和认知功能障碍的根本原因。

随后，孙东旭博士介绍了Truebinding管线内靶向Gal-3的单克隆抗体TB006用于治疗轻度至重度阿尔茨海默病患者的1b/2期临床试验结果。结果令人震惊，TB006可以轻松溶解这些致病的Gal-3蛋白，在接受治疗36天后，有25.4%的患者获得了应答（CDR-SB评分自基线下降1分），显著优于安慰剂的9.7%（p=0.016），且安全性良好(NCT04920786)。

在使用安慰剂对照每周给予五剂的短期方案后，TB006 显示与安慰剂相比（通过 75 天后），全球认知和功能量表 CDR-SB 从基线到第 104 天的主要终点变化减少 最后一剂）。 数据显示，与安慰剂相比，治疗差异为 63%，这代表得分变化为 -0.44 分 (p=0.08)； 表明在对意向治疗 (ITT) 人群的分析中，患者的临床功能有改善的趋势。 在治疗开始后两周和五周，TB006 和安慰剂分别达到-0.12 和 0.11，以及 -0.11 和 0.25，相对于基线评分的变化，表明 TB006 组在 CDR-SB 上的改善。 此外，TB006 治疗在第 36 天的次要终点 MMSE** 上具有统计学意义 (p=0.02) 的改善。TB006 还显着降低了 Aβ42 血浆水平，进一步证明了对潜在疾病的影响。

“这些是我们在阿尔茨海默病患者中进行的概念验证试验的令人兴奋的数据，表明我们的新型单克隆抗体 TB006 在仅仅一个月的治疗后就显示出认知和功能的改善，”Dongxu Sun 博士说。 , TrueBinding 首席执行官。 “TB006 抑制 Galactin-3，它在有毒蛋白质寡聚体的形成中发挥作用，这些寡聚体会损害大脑中的正常神经元功能并导致疾病进展。 我们期待对 TB006 进行更长时间的研究，以研究其进一步改善认知和功能并可能逆转 AD 进程的潜力。”

Future Care Solution, LLC 医疗总监、医学博士 Pilar F Trueba 表示：“在十多年来进行了大量阿尔茨海默病试验后，我可以说这个特殊项目对我和我的员工产生了非常积极的影响。” “我们已经能够看到参与者的阿尔茨海默病症状得到改善，并代表护理人员收到了很好的评价。 当以前的参与者被告知开放标签扩展的可能性时，他们真的很高兴能够继续接收 TB006 并渴望注册。”

“我们已经看到患者及其护理人员的积极反应，我们感到鼓舞的是，TB006 试验的结果足以让 TrueBinding 进行开放标签扩展试验，”医学博士、CPI、FAPCR、FAHA 的 Marshall L Nash 说， Accel Research Site Network-NeuroStudies，医学总监兼首席研究员，全球阿尔茨海默病平台成员。 “阿尔茨海默病患者迫切需要不仅能减缓疾病进展，还能改善认知和功能的疗法。 我们 Accel Research 有能力进行早期试验，并期待与 TrueBinding 合作，进一步研究 TB006 作为阿尔茨海默病患者的潜在新疗法。”

在 3.5 个月的观察期内，TB006 是安全且耐受性良好的。 最常见的AE是输液反应。 临床实验室评估、成像或心电图未检测到安全信号。 也没有与治疗相关的严重不良事件。

该试验是一项无缝的 1b/2 期双盲、安慰剂对照、多中心研究，在美国的 15 个活动地点进行，以评估 TB006 在 157 名轻度至重度 AD 患者中的安全性和短期疗效。 符合 AD 临床诊断标准且筛查 MMSE <24 并且没有混杂的神经或精神疾病的患者符合条件。 参与研究不需要淀粉样蛋白阳性。 在 1b 期部分，三组（140 毫克、420 毫克、1,000 毫克）八名患者每周接受 TB006 或安慰剂输注，连续一个月。 在第 2 阶段，参与者被随机分配 (1:1) 每周接受 TB006（1,000 毫克）或安慰剂治疗一个月。 其他终点是 MMSE、神经精神病学清单 (NPI)、CDR 电池和血浆和成像 (MRI/PET) 生物标志物。 在基线和第 15、36、64 和 104 天进行了认知测试。每次访问都进行了安全性评估。

截止到目前为止，只有一款能抑制到Galectin-3的酶类药物上市，适应症是眼科疾病。余下还有5款临床阶段的在研药物，其中有4款小分子化药，适应症均以抗炎、肿瘤、纤维化疾病为主，而以阿尔茨海默病为适应症的抗体药物，只有TB006。

关于TB006

TB006 是一种针对 Galectin-3 的单克隆抗体，Galectin-3 是 TrueBinding, Inc. 发现的一种新型药物靶标。在临床前评估中，Galectin-3 被证明能够本质上促进 Aβ 和 Tau 蛋白的聚集。 在 AD 体内模型研究中，TB006 在显着减少 Aβ/Tau 蛋白和神经炎症的聚集以及显着改善认知能力方面显示出有前景的能力，这表明 TB006 在解决潜在病理和改善 AD 病程方面具有潜在的治疗作用。

TB006的作用机制