PNAS:Notch信号通路介导糖尿病患者伤口愈合障碍
2019-06-26 佚名 生物通
卡罗琳斯卡研究所的研究人员发现了一种机制，可以解释糖尿病患者伤口愈合受损，从而导致糖尿病足溃疡这种疾病。在糖尿病小鼠中，当确定的信号通路被阻断时，伤口愈合会得到改善。
Sergiu Catrina
糖尿病足溃疡是糖尿病的常见并发症，是一个重大的医学、社会和经济问题。患有1型或2型糖尿病的人患足溃疡的风险约为15%。由于对致病机制了解不足，目前治疗方案有限。
现在，卡罗琳斯卡研究所的研究人员发现了细胞间的信号通路，它在糖尿病伤口愈合受损中起着重要作用。这一发现发表在科学杂志PNAS上，并有望获得糖尿病足溃疡的新治疗方案。
称为Notch的信号通路
被鉴定出来的信号通路称为Notch，由Notch受体（Notch1-4）与其邻近细胞上的靶分子之间的相互作用激活。这种信号通路以前已知参与细胞分化、细胞迁移和新血管的形成。
在这项研究中，研究人员发现糖尿病患者的皮肤以及1型和2型糖尿病小鼠模型的皮肤中都有一种过度激活的Notch1信号。他们通过对培养的皮肤细胞的实验对其中的机制做了研究。研究人员指出，高血糖水平导致了信号通路持续的激活。
这项研究还检测了当这个信号通路被阻断时，伤口愈合是如何受到影响的。他们在糖尿病小鼠的皮肤伤口上局部应用阻断物质，以及对糖尿病小鼠进行基因改造以阻断其皮肤信号通路，并检测这两种方式抑制信号通路对伤口愈合的影响。
吸引人的新靶点
研究发现，局部抑制Notch1信号可显着改善糖尿病动物的伤口愈合，而非糖尿病动物则无此作用。“我们的研究结果表明，这是治疗糖尿病足溃疡的一个有吸引力的新靶点，”该文章的通讯作者，卡罗琳斯卡学院分子医学与外科系高级讲师Sergiu Catrina说，“影响这种细胞信号的物质已经被开发用于其他疾病。”
原始出处：Zheng X, Narayanan S, Sunkari VG, et al. Triggering of a Dll4-Notch1 loop impairs wound healing in diabetes. PNAS. 2019 Apr 2;116(14):6985-6994.
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