Br J Cancer:MACROD2基因:宫颈癌中HPV病毒的整合热点基因

2020-11-23 xiaozeng MedSci原创

宫颈癌(CC)作为全球妇科癌症相关死亡的主要原因之一,其也是女性第二大常见的恶性肿瘤。尽管CC患者的临床表现有所不同,但HPV(高危人类乳头瘤病毒)感染仍是CC发生的一个重要起始事件,也是最重要的危险

宫颈癌(CC)作为全球妇科癌症相关死亡的主要原因之一,其也是女性第二大常见的恶性肿瘤。尽管CC患者的临床表现有所不同,但HPV(高危人类乳头瘤病毒)感染仍是CC发生的一个重要起始事件,也是最重要的危险因素之一。

大多数HPV的感染会由免疫系统进行自发清除,但在某些情况下,其会持续存在并导致癌症的发生。感染后,病毒可以保持游离形式,也可能会整合到宿主的基因组中,这两种模式可能共同存在(短暂的/整合的)。该研究旨在分析预处理CCs中不同的病毒整合特征、临床参数和结果之间的联系。

HPV整合特征分布

研究人员通过在BioRAIDs研究[NCT02428842]中对272位CC患者进行了HPV双捕获以及高通量测序技术(NGS),以鉴定不同的病毒整合特征。并评估HPV的整合特征与临床、生物学和分子特征之间的相关性。

272例HPV阳性宫颈癌患者的无进展生存期

研究人员发现,相比于肛门癌,在CC中游离型HPV的发生率要低得多。研究人员鉴定了>300个不同的HPV染色体连接形式(基因间或基因内)。在CC患者中最常见的整合位点是在MACROD2基因中,其次是MIPOL1/TTC6和TP63基因。HPV的整合特征与组织学亚型、FIGO分型、患者的治疗或PFS期无关。在PIK3CA突变的肿瘤中,游离型HPV更为常见。进一步的研究显示,病毒的整合形式取决于HPV病毒的基因型,HPV18和HPV45始终是整合型的。高HPV拷贝数也与患者更长的PFS相关。


总而言之,该研究是第一项在前瞻性CC队列评估HPV整合的预后价值的相关研究,该研究发现了MACROD2基因是HPV的一个整合热点,该基因能够影响PARP1活性受损和染色体的不稳定。


原始出处:

Kamal, M., Lameiras, S., Deloger, M. et al. Human papilloma virus (HPV) integration signature in Cervical Cancer: identification of MACROD2 gene as HPV hot spot integration site. Br J Cancer (16 November 2020).

 

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