自噬与皮肤伤口愈合

自噬是一种依赖溶酶体的自我更新机制，它可以降解和回收真核细胞中的细胞成分，以维持细胞内环境的稳定性和细胞应对不利环境的能力。

大量研究表明，自噬参与调节多种细胞功能，并与多种疾病的发生和发展密切相关。

图1 文章来源

慢性伤口是由局部组织缺损和坏死引起的，以伤口愈合延迟为特征，严重影响患者的生活质量。伤口愈合是一个复杂的多步骤生物过程，涉及多种细胞类型。难治性伤口，比如糖尿病皮肤溃疡，会严重危害人类健康。

以前的研究已经证实自噬在伤口愈合的各个阶段都起着至关重要的作用。

具体来说，在炎症阶段，自噬具有抗感染作用，对炎症反应产生负调节作用，这可以防止过度炎症引起组织损伤。

图2自噬过程和调节。ULK1 复合物 ( a ) 调节自噬起始。PI3KC3 复合物 ( b ) 主要介导自噬体成核和其他自噬相关蛋白向自噬体膜的募集。Atg12 UBL系统（c）和LC3-PE UBL系统（d) 涉及自噬体膜的延伸和成熟。许多信号分子，包括 mTOR、BECN1、AMPK、MAPK 和 p38，调节自噬，其中 mTOR 在各种信号事件中发挥核心作用，PI3K/AKT/mTORC1 通路抑制自噬。相反，AMPK 和 p38 通过抑制 mTOR 上调自噬。mTOR 非依赖性通路主要包括 Bcl-2/BECN1 通路，该通路负调控自噬；然而，JNK 和 BNIP3 破坏了 Bcl-2-BECN1 的相互作用，从而启动了自噬。

图3自噬在皮肤伤口愈合中的作用。自噬在止血/炎症 ( a )、增殖 ( b ) 和重塑 ( c ) 阶段参与调节伤口愈合。

在增殖期，创面局部缺氧可诱导自噬，发挥抗凋亡和抗氧化应激作用，促进细胞存活。血管内皮细胞自噬促进创面血管生成，角质形成细胞自噬促进其分化、增殖和迁移，有利于创面再上皮化的完成。在重塑阶段，成纤维细胞的自噬影响肥厚性瘢痕的形成。

此外，难治性糖尿病伤口可能与自噬水平升高有关，间充质干细胞自噬的调节可能会改善其在伤口愈合中的应用。

图4自噬、间充质干细胞和糖尿病伤口。在糖尿病伤口中，自噬保护内皮细胞免受 AGE 造成的损伤。然而，它也可以通过影响巨噬细胞极化来延迟愈合（左）。适度调节的自噬提高了移植后 MSCs 的存活率（右）。

自噬通过促进炎症细胞的活化并增强其抗炎和抗感染活性在伤口愈合中发挥着复杂的作用。此外，虽然过度的自噬会促进肥厚性瘢痕的形成，但是自噬有利于与伤口愈合相关的细胞的存活、迁移和增殖。尽管增强自噬后会损害糖尿病伤口的愈合过程，同时还可以保护细胞免受 AGEs 造成的损伤，并增强干细胞的伤口修复能力。

因此，有必要明确自噬在伤口愈合各个阶段的具体作用，开发靶向特定细胞促进伤口愈合的自噬药物。自噬的调节在动物伤口愈合方面取得了可喜的成果，包括糖尿病皮肤溃疡。靶向自噬可能代表一种治疗慢性难治性伤口的新策略。

原始文章：

Haiyue Ren, Feng Zhao, Qiqi Zhang, Xing Huang, Zhe Wang, Autophagy and skin wound healing,Burns & Trauma, Volume 10, 2022, tkac003