Br J Cancer：血清脂质谱和结直肠癌患病风险的前瞻性队列研究
2020-11-20 xiaozeng MedSci原创
结直肠癌（CRC）作为全球第三大最常见的恶性肿瘤和第二大癌症死亡原因。肥胖和饮食不当被广泛认为是CRC的主要危险因素。脂肪病是一种因肥胖引起的疾病，脂肪细胞肥大和过多脂肪组织的积聚会通过释放甘油三酸酯
结直肠癌（CRC）作为全球第三大最常见的恶性肿瘤和第二大癌症死亡原因。肥胖和饮食不当被广泛认为是CRC的主要危险因素。脂肪病是一种因肥胖引起的疾病，脂肪细胞肥大和过多脂肪组织的积聚会通过释放甘油三酸酯（TG）、游离胆固醇和脂肪细胞和组织中存储的其他体脂进入血液，从而导致体内循环脂质浓度的异常。
既往研究显示，血清脂质和脂蛋白可能通过胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）、炎症反应和氧化应激途径影响其致癌作用。动物饲养模型显示，内脏脂质分解作用的增强会导致游离脂肪酸（FFA）流量的升高，从而刺激胰岛素的释放并降低胰岛素敏感性，最终提高致癌风险。
低密度脂蛋白胆固醇（LDL）能够通过激活ROS和包括MAPK通路在内的信号通路来促进肠道炎症的发生和CRC发生发展。最近的一项体外研究显示，胆固醇能够刺激CRC细胞的增殖并抑制细胞凋亡作用。然而，关于血脂和CRC相关流行病学发现一直存在矛盾，目前尚不清楚血脂是否与CRC风险有关。
研究流程图
该研究通过对英国生物库（UK Biobank）中的380,087名40-69岁的成年人进行了前瞻性队列研究。主要测量了血清中高密度胆固醇、低密度胆固醇、总胆固醇、甘油三酯以及载脂蛋白A和B的含量。研究人员采用Cox比例风险回归模型，根据血清脂质的标准差（SD）增量来评估CRC中的多变量风险比（HRs）。
研究结果显示，在10.3年的中位随访时间里，研究人员共记录了2667例CRC事件。通过分析包括体质指数和腰围在内的潜在的复杂因素，并没有任何脂质生物标志物与CRC的风险相关。当根据癌症部位别进行评估时，血清甘油三酯含量与盲肠癌和横结肠癌的高患病风险相关，HR分别为1.12和1.29。而载脂蛋白A与肝曲癌的较低患病风险相关（HR=0.73）。
血脂水平与结直肠癌的患病风险比
综上，该研究结果显示，在调整肥胖指标后，血脂水平与结直肠癌的患病风险无关，而甘油三酯和载脂蛋白A的潜在的部位别特异性作用需要进一步的证实。
原始出处：
Fang, Z., He, M. & Song, M. Serum lipid profiles and risk of colorectal cancer: a prospective cohort study in the UK Biobank. Br J Cancer (03 November 2020).
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