Cell Metabolism：人类能否战胜糖尿病？这方面可能要向猪学学了！
2020-12-24 生物探索 生物探索
时至今日，肥胖与2型糖尿病这一极难攻克的疾病存在密切关联已成为一种共识。被迫忌口的人们可能要问了，猪那么胖难道就不会得糖尿病吗？
时至今日，肥胖与2型糖尿病这一极难攻克的疾病存在密切关联已成为一种共识。被迫忌口的人们可能要问了，猪那么胖难道就不会得糖尿病吗？
关于这个问题，2020年12月17日，国际一流学术期刊《Cell Metabolism》在线发表了上海交通大学附属第六人民医院贾伟教授团队名为“Hyocholic acid species improve glucose homeostasis through a distinct TGR5 and FXR signaling mechanism”的研究，揭示猪不易患糖尿病的背后机制：猪胆酸通过不同的TGR5和FXR信号机制来改善葡萄糖稳态。
DOI： 10.1016/j.cmet.2020.11.017
胆汁酸是协助乳化和吸收脂肪和胆固醇的消化剂，也可作为重要的信号分子调节自身的新陈代谢和合成。研究人员检测了不同生物体内的胆汁酸和空腹血糖水平，他们发现，猪胆酸（HCA）及其衍生物在人体血液中只存在痕量，但在猪体内约占胆汁酸（BA）库的76％。并且，HCAs与血糖标志物之间存在很强的负相关性。
人、小鼠、猪空腹血糖，胆汁酸
研究人员假设，猪体内高丰度的HCA及其衍生物可能在葡萄糖稳态的调节中发挥关键作用。进一步分析证实了这一猜想，在猪及小鼠体内，HCAs处理可抑制BA消耗引起的血糖升高，并改善胰高血糖素样肽1（GLP-1）的分泌。
HCA对糖尿病小鼠GLP-1分泌的调节
研究人员进一步研究了HCAs诱导肠道内分泌细胞GLP-1生成和分泌的机制。他们发现， HCAs对于胆汁酸受体有独特的效果，它能同时激动膜受体TGR5并拮抗核受体FXR，从而升高GLP-1水平。
示意图
通过进一步分析正常人、糖尿病前期、糖尿病患者的GLP-1水平与葡萄糖稳态、HCAs的关系，研究人员发现以上三组血清中HCAs水平逐步下降，且HCAs水平与餐后60min、120min的GLP-1水平及0-120min GLP-1分泌的曲线下面积具有显着的正相关性，与空腹、餐后120min血糖、糖化血红蛋白水平显着的负相关。
人类HCA血清水平与疾病指标的关系
总而言之，在人类、小鼠以及猪体内，HCAs与血糖水平呈负相关，通过一种独特的TGR5和FXR信号机制促进GLP-1的产生和分泌。同时，研究人员在临床队列研究中证实，HCAs种类的血清浓度降低与糖尿病有关，并且与血糖指标密切相关。
如何通过HCAs治疗糖尿病、如何通过肠道菌提高糖尿病患者HCA的水平？在下一步研究中解决这些问题或将成为我们未来战胜糖尿病的方向。
原始出处：
Xiaojiao Zheng, et al. Hyocholic acid species improve glucose homeostasis through a distinct TGR5 and FXR signaling mechanism. Cell Metabolism, 2020.
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