JNNP:多发性硬化发病时，患者的年龄在往后推移

多发性硬化症（MS）的发病年龄从儿童期一直到成年期，尽管大多数患者在20-30岁时首次出现脱髓鞘事件。MS早发，也称为儿科或青少年MS，定义为16-18岁之前发生第一次临床脱髓鞘事件，约占所有MS病例的3%-10%。 迟发性MS通常被认为是50岁以后发病的病例。晚发性多发性硬化症的发病率随着时间的推移而增加，尤其是女性，需要考虑诊断标准的改变。 在这项研究中，本文主要试图在一个大的真实样本中确认，MS发病年龄是否会随着时间的推移而增加。

这是一项基于真实环境中收集的数据的独立、多中心、回顾性研究。分析了长期以来根据不同标准诊断为MS的患者的数据，并定期前往罗马的三级MS诊所（S.Camillo Forlanini医院、S.Andrea医院和Policlinico Gemelli，罗马，意大利）。仅包括复发性多发性硬化症患者，而排除了那些出现潜在神经症状并随后出现不可逆残疾的患者，这些患者的确切发病日期无法确定，表明其为原发性进行性疾病过程。罗马是意大利最大的城市，也是欧洲人口最多的城市之一，约有2 770 226名居民，是多发性硬化症的高危地区 。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）

对于每个纳入的患者，我们收集了以下数据：出生日期；性别发病日期（即患者或其亲属报告的首次临床脱髓鞘事件的日期）；根据适用诊断标准的诊断日期；根据临床确定的发病部位，如视神经、幕上、脑干/小脑、脊髓、多灶性。所有分析均按多发性硬化症发作时期分层，根据日历年分为四个时期：<1991年、1991-2000年、2001-2010年、2011-2021。然后在每个时期进行以下对比分析：（1）发病时的平均年龄以及从发病到诊断的时间间隔；（2） 不同年龄段发病的比例（<18、18-29、30-39、40-49、50-59和≥60年）；（3） 女性与男性的性别比和（4）不同年龄段的发病部位。

在4612名定期到MS中心就诊的患者中，排除了267名（5.8%）患者（125名男性，142名女性 女性）有原发性进行性疾病病程。发病时的平均年龄为43.5（10.2）岁；其中只有3人有早发性多发性硬化症，而94人（35.2%）有晚发性多发性硬化症。分析了4345例复发性多发性硬化症患者的数据，其中男性1403例（32%），女性2942例（68%），多发性硬化症发生于1960至2021。他们的平均发病年龄（SD）为31.7（10.3）岁，范围为5至71岁，从发病到诊断的平均间隔（SD）为3.2（5.0）年，范围为0至39岁。4318例患者的发病部位如下：脊髓，n=1245（28.8%）；视神经985例（22.8%），脑干/小脑907例（21.0%）；幕上，n=804（18.6%）；多灶性，n=377（8.7%）。

平均发病年龄和平均诊断间隔的时间趋势

随着时间的推移，男女性别比大致稳定（1991年、1991年至2001年、2001年至2011年、2011年至2021期间分别为2.00、2.03、2.11、2.18；p=0.33）。我们对不同年龄段的男女性别比进行了进一步分析，18岁患者的男女性别比略有增加，但未达到统计学意义（p=0.07），而各年龄组的男女性别比有相应的增加。27例漏诊发病部位。视神经、脑干/小脑和多灶部位的发病部位保持稳定，而随着时间的推移，脊髓发病率更高（p=0.0004），幕上发病率更低（p=0.008）。随着时间的推移，平均发病年龄增加，平均诊断间隔缩短。虽然早发性多发性硬化症的比例保持稳定，但我们观察到，18-29岁年龄组的多发性硬化症发病率较低，而40-49岁、50-59岁和40-49岁年龄组的多发性硬化症发病率较高≥60年后（p<0.0001）。迟发性多发性硬化症的比例从1991年前的1.0%上升到2010年后的9.9%。

研究表明，在MS发病时，患者的年龄会向后推移， 需要重新考虑目前使用最多的DMT在治疗中的地位，并重新调整老年人的护理标准。