Nature Aging：中国科学院曾健雄等发现先天免疫cGAS-STING通路激活抑制阿尔茨海默病发病的关键机制
2023-01-10 iNature iNature 发表于上海
这项研究揭示了cGAS-STING通路在AD淀粉样蛋白病理和认知障碍中的未知作用，确定了cGAS-STING通路是先天性免疫和AD之间的关键分子链接。
循环GMP-AMP合成酶 (cyclic GMP-AMP synthase, cGAS)检测细胞质中微生物和宿主源性双链DNA，以干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes, STING)依赖的方式触发细胞先天免疫反应。然而，先天免疫中的cGAS-STING通路是否有助于阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)尚不清楚。
2023年1月9日，中国科学院昆明动物研究所曾健雄课题组与美国南加州大学Zhen Zhao课题组合作在Nature Aging杂志在线发表题为“Activation of innate immune cGAS-STING pathway contributes to Alzheimer’s pathogenesis in 5×FAD mice”的研究论文。该研究在人类AD和老年小鼠的大脑中检测到了cGAS与dsDNA的细胞质结合以及随后cGAS- sting通路的激活。在5´FAD小鼠模型中，无论是遗传性Cgas缺乏还是STING抑制剂均可缓解AD的发病机制，这可能部分归因于神经毒性A1星形胶质细胞的抑制。这些发现与先天免疫在AD发病和进展中起关键作用的观点一致。
总之，这项研究已经确定了先天免疫和AD之间的关键分子联系，并表明治疗靶向cGAS-STING通路活性可能有效地干扰AD的进展。
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