Rheumatology：Guselkumab治疗银屑病关节炎的疗效比较：系统文献综述和网络Meta分析的最新进展

银屑病关节炎(PSA)是一种慢性进行性炎症性疾病，由几种临床表型组成，包括外周关节炎、中枢性疾病、末端炎、趾炎和皮肤和指甲银屑病。欧洲药品管理局(EMA)和美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了许多针对PSA的靶向合成(Ts)和生物(B)抗风湿药物(DMARD)。尽管随机对照试验(RCT)已经评估了与安慰剂相比的治疗效果和安全性，但PSA中缺乏面对面的研究排除了直接比较的可能性，这对临床医生和付款人来说是具有挑战性的。为了解决这一问题，网络荟萃分析(NMA)通过一个共同的锚，如安慰剂，直接和间接地比较了多种治疗方法。PSA治疗的相对有效性和安全性在我们之前的系统文献回顾(SLR)和NMA中进行了检验。

Guselkumab是一种IL-23 p19亚单位抑制剂，与IL-17A和大多数肿瘤坏死因子α(TNF)抑制剂相比，显示出良好的银屑病面积和严重指数[PASI]反应以及类似的关节炎疗效(即美国风湿病学会[ACR]和改良的van der Heijde-Sharp[vdHS]评分)，在不良事件(AES)和严重不良事件(SAES)方面排名很高。Guselkumab数据来源于第三阶段试验DISCOVER-1和DISCOVER-2。然而，在NMA的时候，COSMOS还没有Guselkumab的数据，这是一项针对对肿瘤坏死因子抑制剂反应不足的患者的3b期试验。在SELECT-PSA 2中，两种剂量的upadacitinib(15 mg和30 mg)在ACR 20和PASI 75/90/100的治疗中都优于安慰剂，对于至少有一种bDMARD病史的患者。这些比较者与其他靶向治疗PSA的相对疗效尚未评估。

目的：通过网络荟萃分析(NMA)将白介素23p19亚单位抑制剂Guselkumab与其他靶向治疗银屑病关节炎(PSA)进行了比较。此次NMA更新的目标是纳入新的Guselkumab COSMOS试验数据，以及两个关键的比较指标：IL-23抑制剂risankizumab和Janus Kinase(JAK)抑制剂upadacitinib。

方法：对截至2021年2月的随机对照试验进行系统的文献综述。手工搜索发现了截至2021年7月的较新代理。对美国风湿病学会(ACR)反应、银屑病面积和严重程度指数(PASI)反应、改良van der Heijde-Sharp(VDH-S)评分和严重不良事件(SAE)进行贝叶斯NMA比较。

图1：系统文献回顾和手工检索研究选择的棱镜流程图n：编号；NCT：国家临床试验

图2：多个ACR的证据网络该网络包括FDA或EMA批准的所有治疗和剂量。调整治疗节点的大小以反映网络中随机分配给每个治疗的患者的比例。节点之间的线的粗细对应于连接治疗的RCT的数量。ACR：美国风湿病学会；EMA：欧洲药品管理局；FDA：食品和药物管理局；LD：负荷剂量；Q2W：每两周一次；Q4W：每四周一次；Q8W：每八周一次；RCT：随机对照试验。抑制类：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(浅蓝色)、白介素12/23(黄色)、白介素17A(橙色)、白介素23(绿色)、Janus激酶(粉红色)、磷酸二酯酶-4(紫色)、静脉注射肿瘤坏死因子(红色)、皮下肿瘤坏死因子(深蓝色)。

图3：多ACR 20响应干预的基线风险调整随机效果排行表按平均排名从左上角到右下角的顺序排列。对于每个成对比较，行处理用作参考组。基准风险调整后的随机效应NMA模型的两两比较以RR和95%的CRI表示。RR>1有利于给定列中的处理。带有不跨越统一的CRI的RR以紫色背景显示。

两种Guselkumab剂量都用蓝色阴影和红色轮廓，而risankizumab和upadacitinib用红色轮廓。ABA：abatacept；ACR：美国风湿病学会；ADA：adalimumab；APR：Apremilast；CERT：Certolizumab；CRL：可信区间；ETA：etanercept；GOL：Golimumab；GUS：guselkumab；IFX：infliximab；IXe：ixekizumab；LD：负荷剂量；NMA：网络Meta分析；PBO：安慰剂；Q2W：每两周；Q4W：每四周；Q8W：每八周；RIS：risankizumab；RR：相对风险；SEC：secukinumab；TOF：tofacitinib；UPA：upadacitinib；UST：ustekinumab；WT：基于重量的(即静脉注射)。

结果：对于ACR 20，Guselkumab每8周100 mg(Q8W)和每4周(Q4W)与大多数其他药物(包括risankizumab、upadacitinib、皮下肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂和大多数IL-17A抑制剂)相当(即可信间隔重叠)。对于PASI-90，Guselkumab Q8W和Q4W优于多种药物，包括皮下注射的肿瘤坏死因子和JAK抑制剂。对于VDH-S，Guselkumab Q8W与risankizumab相似，而Guselkumab Q4W更好；两种剂量与大多数其他药物相当。大多数代理都有类似的SAE。

结论：Guselkumab比包括upadacitinib在内的大多数其他靶向PSA疗法显示出更好的皮肤疗效。对于VDH-S，两种Guselkumab剂量都与大多数治疗相当，两种剂量的排名都高于大多数治疗，包括upadacitinib和risankizumab。两种Guselkumab剂量都显示出与大多数其他药物(包括upadacitinib和risankizumab)类似的ACR反应，并在SAE网络中排名有利。

文献来源： Mease PJ,  McInnes IB,  Tam LS, Comparative Effectiveness of Guselkumab in Psoriatic Arthritis: Updates to a Systematic Literature Review and Network Meta-Analysis.Rheumatology (Oxford) 2022 Sep 14;