Gastroenterology Report: 血清外泌体 microRNA-144-3p：一种用于监测克罗恩病的有前途的生物标志物

克罗恩病(CD)是炎症性肠病(IBD)的一种亚型，是一种慢性胃肠道炎症性疾病，由遗传易感性、环境因素、微生物失调和免疫反应之间复杂的相互作用引起。有效控制炎症对于预防疾病进展和长期并发症至关重要。此外，早期识别症状较轻的患者的疾病发作和并发症对于实现更好的治疗反应至关重要。达标治疗概念（基于粘膜愈合）已被普遍接受。

此外，近 70% 的 CD 患者一生中至少需要进行一次肠道手术。因此，预测术后复发并及时做出决策非常重要。回结肠镜检查是评估和监测粘膜炎症的标准标准；然而，这种方法成本高昂，并且存在风险和不适，尤其是在手术切除后的患者中更加不合适。C 反应蛋白 (CRP)、红细胞沉降率 (ESR) 和粪便钙卫蛋白是 CD 临床诊断中最常用的微创或非侵入性炎症生物标志物。然而，由于这些标志物的阴性预测值 (NPV) 较低，因此无法准确预测黏膜活动性疾病。因此，迫切需要可靠的非侵入性方法来监测 CD。

外泌体是直径为 40-160 nm 的纳米囊泡，由不同类型的细胞在内体系统中产生。重要的是，外泌体通过将信号和分子传递到远端细胞来介导基因表达和细胞功能。外泌体携带特定功能的蛋白质、代谢物和核酸，包括 DNA 和各种类型的 RNA。先前的研究表明，约 80% 的外泌体 RNA (exoRNA) 是 microRNA (miRNA)。迄今为止尚未研究 CD 患者血清外泌体 miRNA 的预测价值。因此，我们评估了血清外泌体 miRNA 是否可以用作 IBD 监测的非侵入性生物标志物。这项研究旨在评估血清外泌体 microRNA-144-3p (miR-144-3p) 作为 CD 监测生物标志物的作用。

研究人员前瞻性地招募了154名没有手术史的CD患者（队列 1）和 75 名将接受肠切除术的CD患者（队列 2）。血清样本在结肠镜检查前从队列 1 中收集，在手术前和术后结肠镜检查期间从队列 2 中收集。使用定量逆转录聚合酶链反应 (PCR) 测量外泌体 miR-144-3p 的血清水平。分析了相对外泌体 miR-144-3p 水平、疾病活动和疾病行为之间的相关性。接受者操作特征曲线 (AUC) 下的面积用于评估外泌体 miR-144-3p 对粘膜活性和术后复发的预测价值。

研究结果显示与健康对照组相比，CD患者的血清外泌体miR-144-3p水平增加了3.33倍（P<0.001）。外泌体 miR-144-3p 水平与CD的简单内镜评分（ρ=0.547，P<0.001）以及 Rutgeerts 评分（ρ=0.478，P<0.001）呈正相关。升高的外泌体 miR-144-3p 水平与具有高特异性的穿透性疾病相关（100% [95%CI，95.1%–100%]）。外泌体 miR-144-3p 识别术后复发的准确性高于 C 反应蛋白 (CRP)（AUC，0.775 VS 0.639；P<0.001）。

本项研究证实血清外泌体 miR-144-3p是粘膜炎症和穿透性 CD 的可靠生物标志物。它可以比 CRP 测试更准确地识别肠切除术后内镜下 CD 复发。

原始出处：

Peng Chen. et al. Serum exosomal microRNA-144-3p: a promising biomarker for monitoring Crohn's disease. Gastroenterology Report.2022.