ASCO 2023重磅：再度问鼎NEJM！ADAURA研究5年OS公布，奥希替尼辅助靶向治疗使NSCLC术后患者OS获益！

非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌80%～85%，早中期NSCLC以手术治疗为首选，术后进行防治至关重要，对预防复发转移、提高生存率意义重大。辅助化疗是NSCLC术后标准治疗方案，但化疗毒性难以避免，且患者生存获益有限，仍具有较高的复发转移和死亡风险。

精准医疗时代，多项针对EGFR突变阳性NSCLC大型临床研究结果数据表明，EGFR-TKI可使NSCLC术后辅助治疗的获益人群更加精准！

国内多项研究如ADJUVANT、EVAN、EVIDENCE等开启了辅助治疗的精准时代，证实一代EGFR-TKI(吉非替尼、厄罗替尼和埃克替尼)相较于化疗显著延长患者无病生存时间，且安全性更优！

奥希替尼作为第三代EGFR TKI，成功解决了一代/二代EGFR-TKI耐药难题！

ADAURA研究是一项全球性随机对照双盲Ⅲ期临床试验，纳入682例Ⅰb-Ⅲa期EGFR突变NSCLC术后患者，按1∶1接受三代EGFR-TKI奥希替尼靶向治疗(80mg，QD)或安慰剂3年。主要终点是研究者评估的II期至IIIA期疾病患者的无病生存期（DFS）。次要终点包括IB至IIIA期患者的无病生存期（DFS）、总生存期（0S）和安全性。

2020年ADAURA的初步分析数据显示，在Ⅱ-Ⅲa期患者中，奥希替尼降低疾病复发和死亡风险达83%(HR=0.17，99.06% CI：0.11～0.26， P<0.001)。

在Ⅰb-Ⅲa期患者中为80%(HR=0.20，99.12% CI：0.14～0.30，P<0.001)。降低中枢神经系统转移或死亡风险亦达82%(HR=0.18，95%CI：0.10～0.33，P<0.001)。

更新的数据(在额外的2年随访后)显示奥西替尼持续的无病生存获益(疾病复发或死亡的风险比，II期至IIIA期患者为0.23，IB期至IIIA期患者为0.27)；中枢神经系统无疾病生存获益也得到持续(IB至IIIA期患者中枢神经系统疾病复发或死亡的风险比，初步分析为0.18，更新分析为0.36)。

因此，在无病生存期提高的基础上，奥西替尼被批准作为切除的、EGFR突变的、IB至IIIA期NSCLC的辅助治疗。

在接受随机分组的682名患者中，339名接受奥西替尼治疗，343名接受安慰剂治疗，OS最终分析的数据截止日期(2023年1月27日)。

数据显示，所有II至IIIA期疾病患者的中位总生存期随访时间，奥西替尼组为59.9个月(范围0-82)，安慰剂组为56.2个月(范围1-86)。在II至IIIA期疾病患者中，奥西替尼组的5年总生存率为85%，安慰剂组为73%(HR 0.49；95.03% CI， 0.33 ~ 0.73；P < 0.001)(图1A)。

在总体人群(IB至IIIA期疾病患者)中，奥西替尼组的5年总生存率为88%，安慰剂组为78%(HR 0.49；95.03% CI, 0.34 ~ 0.70；P < 0.001)(图1B）。

 图1 II期至IIIA期疾病患者和总体人群的OS

此外，奥希替尼的OS获益在各个亚组之间基本一致，包括IB期、II期和IIIA期(HR分别为0.44、0.63和0.37)（图2A、B、C）以及接受或不接受辅助化疗的患者(HR分别为0.49和0.47)（图3A、B）。

图2 IB期、II期和IIIA期疾病患者的OS

图3 总体人群中接受和未接受辅助化疗的患者OS

参考资料：

1.姜怡,刘苓霜.非小细胞肺癌术后多元化辅助治疗模式的研究进展[J].现代肿瘤医学,2023,31(03):552-556.

2.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219805

3.DOI: 10.1056/NEJMoa2304594