JAMA:遗传咨询的茫茫前路，BRCA致癌性远比认识复杂
2017-07-21 vironia 转化医学网
近日，英国剑桥大学科学家的一项研究表明与乳腺癌和卵巢癌相关的早期BRCA突变携带者癌症风险显着增加，BRCA基因突变的位置以及乳腺癌家族史的程度也影响着相关癌症风险的大小。
研究对应的文章则发表于Journal of the American Medical Association杂志。
携带BRCA1或BRCA2突变的妇女可以采取诸如早期监测，化学预防和手术预防在内的多种预防措施来降低其乳腺癌和卵巢癌的风险。然而直到现在，绝大多数医疗保健专业人员仍然不得不依赖大量的回顾性研究数据来为BRCA1和BRCA2突变携带者就其癌症风险提供咨询。虽然这些回顾性研究大多都是高质量的，但是由于其对研究人群选择的偏颇，相关的回顾性研究仍然存在诸多不确定性。
在这项最新研究中，来自英国剑桥大学的Antonis C. Antoniou博士及其同事收集了采集自三个不同研究的BRCA突变数据，对6036名BRCA1突变携带妇女和3820名BRCA2突变携带者的数据进行了深入分析，确定了该基因突变携带者乳腺癌和卵巢癌的累积风险。
研究人员发现，具有特异性BRCA1和BRCA2突变的患者相关癌症风险更高。
在参加乳腺癌风险分析的3886名妇女中，426人在研究期间发展成乳腺癌。BRCA1突变携带者的发病年龄为41-50岁，BRCA2突变携带者的发病年龄则为51-60岁。在80岁以下人群中，BRCA1突变携带者的乳腺癌累积风险为72％，BRCA2携带者的乳腺癌累积风险则为69％。
在参加卵巢癌风险分析的5066名妇女中，109人在随访期间被诊断患有卵巢癌。对于两种BRCA基因的突变，卵巢癌的风险随年龄的增长而增加，直到女性达到61-70岁。 80岁以下BRCA1突变携带者的卵巢癌发病风险为44％，BRCA2突变携带者的卵巢癌发病风险为17％。
除此之外，研究人员还发现其他因素也会对妇女的癌症风险产生影响。拥有乳腺癌家族史，尤其是拥有乳腺癌的一级亲属（如母亲或姐妹）或二级亲属（如阿姨或表姐）的BRCA1和BRCA2基因突变的携带者面临着相对更高的癌症风险。
同时，研究人员发现家族史并没有对卵巢癌的发病风险造成显着影响。即便也有可能是因为卵巢癌发病的分散特征限制了该研究的统计学强度。
除了年龄与家族史之外，BRCA1或BRCA2基因的实际突变位置也在一定程度上影响着乳腺癌的发病风险，某些位置的突变比其他位置的突变更具风险。
综合来说，这些结果再次强调了，“基于家族历史和突变位置的个性化咨询是极其重要的”论文的作者写道。
目前，诸如BRCAPro或BOADICEA等用于遗传咨询的许多软件工具目前已经将家族史资料纳入了其系统之中。
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