Blood:表观遗传重编程使EBV+淋巴瘤对病毒免疫治疗敏感

2020-03-11 MedSci原创 MedSci原创

注释:EB病毒(EBV)感染人后,该病毒有4个潜伏程序(潜伏期0、I、II和III)。

注释:EB病毒(EBV)感染人后,该病毒有4个潜伏程序(潜伏期0、I、II和III)。

中心点:

高通量筛选发现低甲基化药物是I期EBV+ Burkitt淋巴瘤(BL)潜伏期III病毒抗原的诱导剂。

在BL中,诱导潜伏期III抗原可使耐药肿瘤对EB病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞介导的裂解产生敏感性。

摘要:

尽管在针对EBV感染的淋巴瘤的T细胞免疫疗法方面取得了进展,表现出完整的EBV潜伏期III程序。但还有一个很重要的问题:大多数EBV+淋巴瘤表现出潜伏期I程序,在该潜伏期程序中,会产生单一的EB病毒-核抗原(EBNA1)。

通过高通量筛选,研究人员明确地西他滨(decitabine)是免疫原性EBV抗原(包括LMP1、EBNA2和EBNA3C)的强诱导剂。诱导发生在低剂量地西他滨治疗时,并在停用地西他滨后持续存在。

地西他滨治疗潜伏期I EBV+ Burkitt淋巴瘤可使细胞被EBV特异性细胞毒性t细胞(EBV- ctls)裂解。在潜伏期I Burkitt淋巴瘤异种移植中,地西他滨联合EBV-CTLs可导致T细胞向肿瘤归巢并抑制肿瘤生长。

总而言之,本研究明确了潜伏期限制所需的关键表观遗传因素,并强调了一种可使EBV+淋巴瘤对免疫治疗敏感的新治疗方法。

原始出处:

Tanner Dalton , Ekaterina Doubrovina, et al. Epigenetic reprogramming sensitizes immunologically silent EBV+ lymphomas to viral directed immunotherapy. Blood. March 10, 2020.

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