Nature：TOR复合体被抑制的新机制
2017-10-07 海北 MedSci原创
雷帕霉素受体（TOR）是真核丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其存在两种不同的复合体形式，TORC1和TORC2。TORC对于机体的生长和代谢起着重要的调节作用。GTPase是一种能够响应非生物胁迫，营养物质和后生动物生长因子的激酶。其对于TORC1的调控起着重要的作用，但是对其作用机制，至今人们还不甚了解。
雷帕霉素受体（TOR）是真核丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其存在两种不同的复合体形式，TORC1和TORC2。TORC对于机体的生长和代谢起着重要的调节作用。GTPase是一种能够响应非生物胁迫，营养物质和后生动物生长因子的激酶。其对于TORC1的调控起着重要的作用，但是对其作用机制，至今人们还不甚了解。
近日，来自日内瓦大学的研究人员在自然杂志发文。其报导，在芽殖酵母中，撤去葡萄糖会导致TORC1激酶活性的急性损失，其会触发Rag GTPase依赖性TORC1的分布重分配。TORC1快速的从液泡膜周围半均匀的分布变为单一的液泡连接的圆柱形分布结构。该现象能够通过超分辨率光学显微镜观察到。
纯化的圆柱形结构的低温电子显微镜图像的三维重建表明，TORC1低聚成为了更高级的中空螺旋组件。研究人员将其命名为TOROID（TORC1组织在被抑制的结构域中）。将最近报导的哺乳动物TORC1的结构拟合到螺旋图中，研究人员发现低聚会导致活性位点的空间闭塞。因而，研究人员提出了一个TOR1等位基因，能够同时防止TOROID的形成以及TORC1在葡萄糖戒断反应中的失活，表明低聚是TORC1被抑制所必需的。
因此，研究人员的结果揭示了Rag GTPases调节TORC1活性的新机制。这也表明，蛋白高级结构的聚合或者解聚可能是尚待进一步研究的激酶调节机制。
原始出处：
Manoël Prouteau et al. TORC1 organized in inhibited domains (TOROIDs) regulate TORC1 activity. Nature, 2017 DOI: 10.1038/nature24021
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