【1】RUNX1和CBFβ-SMMHC共同反式激活异常与白血病
16号染色体倒置是M4亚型急性髓系白血病伴嗜酸粒细胞增多症(AML M4Eo)患者一致的特征，它产生了CBFB-MYH11融合基因。一般认为由CBFB-MYH11融合基因编码的融合蛋白CBFβ-SMMHC是RUNX1的显性负抑制因子，但近日研究人员发现了其新的作用模式。
为了明确Runx1在CBFB-MYH11诱导的白血病中的作用，研究人员将条件敲除Runx1基因的小鼠(Runx1f/f)与条件性Cbfb-MYH11敲入小鼠(Cbfb+/56M)进行杂交。经Poly(I：C，pIpC)注射诱导造血细胞的Mx1-Cre活化后，Mx1-CreCbfb+/56M小鼠在5个月内全部发生了白血病，而Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M小鼠均未发生白血病，且这种作用是细胞自主性的。重要的是，在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M小鼠中，Cbfb-MYH11诱导的白血病起始细胞群--异常髓系祖细胞(AMPs)减少甚至消失。AMP细胞的RNA-seq分析表明，Mx1-CreCbfb+/56M和Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M小鼠的增殖、分化阻滞和白血病起始相关基因均差异性表达。
此外，通过染色质免疫切割测序(ChIC-seq)，研究人员观察到RUNX1/CBFβ-SMMHC靶基因在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56m细胞中显著富集，尤其是在下调的基因中，提示RUNX1和CBFβ-SMMHC主要通过直接结合靶基因而共同发挥基因表达的激活作用。
【2】AFM13联合派姆单抗治疗复发性/难治性霍奇金淋巴瘤
在复发性/难治性霍奇金淋巴瘤（R/R HL）中，免疫疗法（如PD-1抑制剂派姆单抗）在治疗中起着越来越重要的作用。CD30/CD16A双特异性抗体AFM13是一种先天免疫细胞接合剂，是一流的四价抗体，旨在在HL细胞上的CD30与NK细胞和巨噬细胞上的CD16A受体之间建立桥梁，以诱导肿瘤细胞杀伤。AFM13的早期研究表明，对于R/R HL患者，AFM13单药治疗具有一定，且AFM13与派姆单抗的联合方案代表了一种合理的新治疗方式。
近日研究人员报告了评估AFM13联合派姆单抗治疗R/R HL患者的1b期剂量递增性研究的结果。主要目的是明确最大耐受剂量（MTD）；次要目的是评估该联合方案的安全性、耐受性、抗肿瘤活性、药代动力学和药效学。在既往经过多次治疗的患者中，AFM13联合派姆单抗的耐受性通常较好，与每种药物单独使用的已知特征相比，安全特征相似。最大治疗剂量时，AFM13联合派姆单抗的客观缓解率达到88%，总体缓解率为83%。在该联合治疗方案中，AFM13的药代动力学评估显示其半衰期长达20.6小时。
【3】BET抑制剂CPI203可促进脐血HSC和巨噬细胞扩增
虽然细胞因子介导的人造血干细胞(HSCs)扩增可导致造血祖细胞高产出，但这通常是以降低骨髓造血干细胞的再生能力为代价的，因此限制了潜在的治疗应用价值。鉴于含溴区结构域（Bromodomain）的蛋白(BCPs)已被证实可调节小鼠HSC的自我更新和静息状态，研究人员筛选了靶向各种BCPs的小分子作为人造血干细胞体外扩增的潜在试剂。
在10种检测的复合物中，只有溴区结构域和BET（Extra-terminal模体）抑制剂CPI203可增强人脐带血HSC在体外扩增，且不丧失细胞活力。在系列移植试验中，扩增细胞也被证实改善了移植和再生。转录组和功能研究显示，长期再生HSC的扩增伴随着巨核细胞的同步扩增和成熟，这与CPI203介导的脐血造血干/祖细胞(HSPCs)重编程一致。
【4】免疫突触成分HLA-II和CD58激活玫瑰花结T细胞
霍奇金淋巴瘤（HL）的一个独特特征是在肿瘤细胞周围围绕CD4 +T细胞，保护和促进肿瘤细胞的存活。参与这种所谓的T细胞玫瑰花结的粘附分子是免疫突触（IS）的重要组成部分。但是，目前尚不清楚该突触是否完全组装，通过使T细胞受体（TCR）与人II型白细胞抗原（HLA-II）相互作用导致T细胞激活。
近期研究人员通过将HLA-II匹配的PBMCs和HL细胞系共培养建立了一种新的玫瑰花结模型，并展示了通过激活玫瑰花结T细胞形成IS。通过CIITA敲除下调HLA-II不影响玫瑰花结的程度，但几乎完全废除了T细胞活化。有趣的是，CD58的表达水平与玫瑰花结的形成程度相关，敲除CD58或阻滞CD2可减少玫瑰花结的形成和T细胞活化。通过免疫组化和邻近结扎分析将上述发现扩展到原发性HL组织，结果显示CD2与CD58相互作用，TCR相关CD4与HLA-II相互作用。
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楼上？
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白血病的治疗，我们医院比较专业。学习了
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