Infect Dis Ther：Paxlovid治疗老年人2019-冠状病毒Omicron变异株的安全性和有效性

背景：自中国武汉爆发COVID-19疫情以来，已有数亿人感染了严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV2)，特别是未接种疫苗或患有慢性病的老年人。根据世界卫生组织的数据，截至2022年12月9日，有643,875,406人感染了COVID-19，其中6,630082人死亡。2021年11月，omicron变体首次在博茨瓦纳被发现，并迅速成为主要的流行变体[4]。许多研究都集中在该病的机制和治疗方法上;然而，目前还没有完美的治疗方法。最近，SARS-CoV-2的B.1.1.529 (omicron)变种在全球范围内激增，进一步加速了COVID-19大流行，并重新引发了整个社会的关注。omicron变异感染患者的住院率、住院时间、死亡率均较其他变异感染患者有所下降，且症状较轻。然而，omicron在spike蛋白中有50多个突变和不同的氨基酸，这对未接种疫苗的老年患者和免疫系统紊乱的慢性共患病患者构成了很大的威胁，使这些患者难以治疗。据报道，omicron变体对恢复期血浆和大多数中和性非克隆抗体的治疗具有耐药性。最近有报道称，几种口服抗病毒药物可降低住院频率，抑制肺炎进展风险，并阻止向严重阶段过渡，是COVID-19治疗的重要替代方案，即使是对omicron变种也是如此。Remdesivir、molnupiravir和Paxlovid是抗病毒治疗的三种典型药物。

Paxlovid和molnupiravir是主要的、新颖的、已批准的抑制病毒在宿主细胞内复制的抗病毒药物。Paxlovid由两种药物组成:通过靶向SARS-CoV-2-3CL蛋白酶来阻止病毒复制的nirmatrelvir和通过抑制细胞色素P4503A和CYP2D来延缓nirmatrelvir代谢的ritonavir。最近的一项临床试验表明，与安慰剂相比，Paxlovid 5天剂量可将死亡和住院风险降低89%，表明Paxlovid可有效减少疾病由轻到重阶段的过渡。此外，Paxlovid已显示出对免疫功能低下患者的有效性。在感染SARS-CoV-2的肾移植受者中，严格方案下的Paxlovid治疗也相对安全有效。另一项回顾性分析也表明，Paxlovid可以降低covid -19相关住院的风险。然而，这些研究并没有证明Paxlovid对老年患者的作用，尽管他们主要受到omicron激增的影响。因此，有必要探讨Paxlovid在老年住院患者中的安全性和有效性。

目的：我们在本研究中分析了Paxlovid治疗上海地区由SARS-CoV-2 omicron变型引起的轻、中度COVID-19住院老年患者的安全性、耐受性和治疗效果，每天两次，持续5天。

方法：选择2022年4月1日至5月31日在复旦大学闵行梅隆分院中山医院收治的60岁以上轻、中度新冠肺炎患者，接受Paxlovid治疗或常规治疗。分析病毒脱落时间、住院时间、疾病进展和不良事件，并进行多因素COX回归分析，以检测影响新冠肺炎进展的独立高危因素。

结果：共有163例患者(治疗组和对照组分别为82和81例)平均年龄82岁(71-89岁)，89.0%的患者至少有一种伴随疾病。Paxlovid治疗后住院天数由15天缩短至13天，病毒排出时间由20天缩短至16.5天。两组间差异有统计学意义(P<0.01)。此外，在接受Paxlovid治疗的患者中，没有观察到严重的不良事件或实验室检查结果的明显变化。1名患者(1.2%)接受Paxlovid治疗，在阴性测量后56天出现反弹。多因素分析显示，Paxlovid治疗、年龄、入院时血红蛋白和核酸Ct值是14天内住院的独立危险因素，差异有统计学意义(P<0.01)。

表1 临床结果

图1 老年患者Paxlovid治疗的主要临床结果。a住院时间，数据以中位数和四分位范围(IQR)表示。b病毒脱落时间，数据以中位数和IQR表示。c比较治疗组与对照组14天以内住院时间百分比、d 21天以内住院时间百分比

图2 两组患者出院前的生存曲线。HR危害比，CI累积指数

表2 SARS-CoV-2 RT-PCR反弹

表3  paxlovid治疗期间的不良事件

表4 治疗后实验室参数

结论：老年患者应用Paxlovid可促进新冠肺炎康复，降低病毒载量，且无不良反应。

原文出处：Weng C,  Xie R,  Han G, et al.Safety and Efficacy of Paxlovid Against Omicron Variants of Coronavirus Disease 2019 in Elderly Patients.Infect Dis Ther 2023 Jan 25