JAAD：古塞库单抗（Guselkumab）连续五年治疗中度至重度银屑病的安全性分析

     银屑病是一种由免疫调节的慢性疾病，需要终生治疗和疾病管理。随着许多已获批准的生物制剂现在可用于治疗中到重度银屑病，患者和医生有多种治疗选择，随着时间的推移，具有持久疗效和良好安全性的既定记录。由于银屑病需要长时间的治疗，长期的安全数据对于指导患者的治疗决定至关重要。

    Guselkumab是一种全人单克隆抗体，选择性靶向白细胞介素(IL)-23的p19亚单位，在之前的研究中，已经证明了Guselkumab对中到重度银屑病患者长达4年的长期疗效和良好的安全性。该文利用历时5年的研究的汇总数据，评价Guselkumab的累积安全经验。

    方法：患者在第16周被随机分为Guselkumab、安慰剂或adalimumab与安慰剂交叉使用Guselkumab；这些研究在第24周是相同的。评估了持续的Guselkumab治疗(阿达利姆单抗在第52周交叉到Guselkumab)，同时评估了随机64次停药/再治疗(第28-76周)。开放标签Guselkumab治疗从第65周到第252周。合并的安全数据通过暴露进行调整，并在264周(总患者年数[PY]：7166)期间在Guselkumab(包括安慰剂交叉到Guselkumab；n=1221)和adalimumab交叉到Guselkumab(n=500)组中进行分析。

    结果：对患者进行了总计7166个病人年(PY)的随访。总体而言，1721名接受Guselkumab治疗的患者中有1349人(78.4%)继续治疗到第252周。不良事件发生率为149/100Py，严重不良事件发生率为5.01/100Py。感兴趣的不良反应发生率较低：严重感染(0.85/100PY)、NMSC(0.34/100PY)、NMSC以外的恶性肿瘤(0.45/100PY)和MACE(0.29/100PY)。年际间的变异性很明显，但没有观察到增加的趋势。

    研究结果显示：经过5年的治疗，Guselkumab对银屑病患者有很好的耐受性。Guselkumab的5年安全性与之前关于Guselkumab短期治疗的报道一致。再加上这些研究报告的五年治疗寿命，这些发现支持长期使用Guselkumab治疗银屑病。总体而言，Guselkumab对治疗成人中到重度银屑病仍然非常有利。

文献来源：Blauvelt A,  Tsai TF,  Langley RG, Consistent safety profile with up to five years of continuous treatment with guselkumab: pooled analyses from the phase 3 VOYAGE 1 and VOYAGE 2 trials of patients with moderate-to-severe psoriasis.J Am Acad Dermatol 2021 Nov 16