Clin Cancer Res：三特异性T细胞激活蛋白HPN536在表达间皮素的恶性肿瘤中的活性
2021-01-20 MedSci原创 MedSci原创
间皮素(Mesothelin，MSLN)是一种糖磷脂酰肌醇（GPI）连接的肿瘤抗原，在多种恶性肿瘤中过表达，包括卵巢癌、胰腺癌、肺癌和三阴性乳腺癌。
间皮素(Mesothelin，MSLN)是一种糖磷脂酰肌醇（GPI）连接的肿瘤抗原，在多种恶性肿瘤中过表达，包括卵巢癌、胰腺癌、肺癌和三阴性乳腺癌。MSLN靶向药物临床疗效的早期迹象已经证实MSLN是一个有希望的治疗干预靶点，但仍需要提高疗效的治疗方法来解决表达MSLN的癌症带来的未得到满足的巨大医疗需求。
Ellen等设计了一个53 kDa的三特异性T细胞激活蛋白为基础的结构物，HPN536，它可与表达MSLN的肿瘤细胞、T细胞表面的CD3ε和血清白蛋白结合。并通过实验评估了HPN536在化验、啮齿动物模型和非人灵长类动物(NHP)中的效力、活性和半衰期。
HPN536可有效抑制肿瘤生长
实验结果证实，HPN536可与表达MSLN的肿瘤细胞结合，并与T细胞表面的CD3ε结合，导致T细胞活化和有效的重定向靶细胞溶解。HPN536的第三个结构域与血清白蛋白结合可以延长其血浆半衰期。在食蟹猴身上，在0.1-10 mg/kg的剂量范围内，HPN536显示出MSLN依赖性的药理活性，且耐受性良好；药代动力学研究结果提示，HPN536可采用每周给药的方式。
HPN536给药后，表达MSLN的组织呈现可逆性增生和炎症
综上，HPN536在NHP模型中显示出良好的抗肿瘤活性，而且耐受性好、半衰期延长。目前针对表达MSLN的恶性肿瘤的I期临床试验正在进行中(NCT03872206)。
原始出处：
Molloy Mary Ellen,Austin Richard J,Lemon Bryan D et al. Preclinical Characterization of HPN536, a Trispecific, T-Cell-Activating Protein Construct for the Treatment of Mesothelin-Expressing Solid Tumors. Clin Cancer Res, 2020, undefined: undefined.
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#特异性#
26
#特异性T细胞#
39
HPN536在NHP模型中显示出良好的抗肿瘤活性，而且耐受性好、半衰期延长
120