J Bone Oncol：乳腺癌的骨转移灶与造血干细胞灶在体内的潜在重叠性
2020-04-24 MedSci原创 MedSci原创
骨转移是晚期乳腺癌最常见的并发症之一。在向骨转移的过程中，乳腺癌细胞会在一个假定的 "转移灶 "中定位，这个微环境调节着肿瘤细胞的定植、维持肿瘤细胞休眠和随后的肿瘤生长。骨转移龛的确切位置和组成还没有
骨转移是晚期乳腺癌最常见的并发症之一。在向骨转移的过程中，乳腺癌细胞会在一个假定的 "转移灶 "中定位，这个微环境调节着肿瘤细胞的定植、维持肿瘤细胞休眠和随后的肿瘤生长。骨转移龛的确切位置和组成还没有明确的定义。我们利用早期乳腺癌传播的体内模型提供了新的证据，证明了骨内膜、血管周围、HSC和骨转移灶之间的重叠。
使用膜染料Vybrant-DiD和Vybrant-CM-DiI标记了雌激素受体（ER）+ve和-ve乳腺癌细胞，并通过不同的途径注射到不同年龄的BALBc/裸体小鼠体内。用双光子显微镜检测和定量测定肿瘤细胞，并绘制出肿瘤细胞在骨微环境中的位置，以及与最近的其他肿瘤细胞相比，它们与最近的骨表面的距离。为了研究转移灶与造血干细胞灶是否重叠，在注射乳腺癌细胞之前，用CXCR4拮抗剂AMD3100对动物进行预处理，以调动造血干细胞（HSCs）。
结果显示，乳腺癌细胞在长骨内显示出归宿的特征模式，大多数肿瘤细胞播种在小梁区，无论注射途径、细胞系特征（ER状态）或动物年龄如何，乳腺癌细胞都显示出归宿的特征。乳腺癌细胞位于最近的骨表面附近，单个肿瘤细胞之间的平均距离高于其与骨的距离。在注射细胞系之前，将造血干细胞从骨龛中动员到循环中，导致小骨膜区域散布的肿瘤细胞数量增加。
总之，该研究结果提供了乳腺癌细胞归宿的证据，证明乳腺癌细胞的归宿与其ER状态无关，而且乳腺癌骨转移灶位于骨小梁区，是一个富含成骨细胞和微血管的区域。乳腺癌细胞在动员造血干细胞后归宿到骨的数量增加，表明造血干细胞和骨转移龛重叠。
原始出处：
Gloria Allocca, Russell Hughes, et al., The bone metastasis niche in breast cancer-potential overlap with the haematopoietic stem cell niche in vivo. J Bone Oncol. 2019 Aug; 17: 100244. doi: 10.1016/j.jbo.2019.100244
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谢谢梅斯分享这么多精彩信息
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