Blood：评估Emicizumab功能的新模型！
2020-05-23 QQY MedSci原创
艾米珠单抗 (≥1.5 mg/kg)可部分纠正A型血友病出血模型中的失血，FVIII等效值为9 U/d。 当与低剂量的凝血因子VIII一起使用时，艾米珠单抗可提供附加的止血活性。
双特异性抗体Emicizumab（艾米珠单抗）越来越多地用于A型血友病的治疗。但是，其对人因子IX和X因子（FIX，FX）的特异性将其体内功能分析限制在了灵长类获得性血友病模型中。
近期，Ferrière等人建立了一种新型的小鼠模型，可以用来研究艾米珠单抗的功能。简而言之，FVIII缺陷小鼠在进行尾夹出血模型之前24h内静脉注射Emicizumab，并在出血前5min再次予以人FIX和FX。该方法可将Emicizumab和FIX及FX持续维持在一定水平上（Emicizumab：0.7-19 mg/dL；FIX：85 U/dL；FX：101 U/dL）。
这些小鼠的血浆在稀释的aPTT和凝血酶生成试验中显示出FVIII样活性，类似于含有Emicizumab的人类样本。Emicizumab 1.5 mg/kg及更高剂量时可显著减少尾夹出血小鼠模型的出血量。但与用人类FVIII浓缩物处理的小鼠相比，减少是不完全的，而且在剂量之间没有观察到疗效的差异。
从这个模型中，研究人员扣除掉FVIII样的Emicizumab活性，相当于4.5 U FVIII/kg的剂量(即9.0 U/dL)。有趣地是，结合低剂量的FVIII (5 U/kg)， Emicizumab可带来额外的活性，使出血完全停止。该模型或可用于进一步进行Emicizumab的体内分析。
原始出处：
Stephen Ferrière，et al. A hemophilia A mouse model for the in vivo assessment of Emicizumab function. May 05，2020.
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