Eur Urol：ccRCC患者中，PARP1预测PD-L1阻断治疗反应的效果如何？
2021-10-28 AlexYang MedSci原创
调查了PARP1在ccRCC中的意义，这些患者均参加了PD-1阻断前瞻性临床试验。
免疫检查点抑制剂（ICI）已成为许多癌症的关键治疗药物，其中包括了透明细胞肾细胞癌（ccRCC）。然而，只有一部分患者能够受益，而且很难从无反应者中识别出反应者。因此，可以找出有效的生物标志物来预测ICI的反应，从而改善疗效。此外，为了扩大可从ICI中获益的潜在人群，应考虑联合治疗。PARP是DNA损伤的感应因子，已成为多种癌症的靶点。一些研究表明，PARP的缺失能够改变肿瘤免疫微环境（TIME），从而促进对ICI的反应。
目前，免疫检查点抑制剂（ICI）已成为治疗透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的关键药物，但其疗效有限，且不能识别出反应者。
近期，来自日本的研究人员在《Eur Urol》杂志上发表文章，他们利用311名患者的RNA测序数据，调查了PARP1在ccRCC中的意义，这些患者均参加了PD-1阻断前瞻性临床试验。
研究结果发现，在接受nivolumab治疗的患者中（n=181），PARP1表达较低组的总生存率（OS）明显高于PARP1较高组（p=0.006），PARP1状态与OS明显相关（危险比[HR] 1.7；p=0.007）。相比之下，对于接受依维莫司治疗的患者（n=130），PARP1状态对无进展生存期（PFS；p=0.9）或OS（p=0.38）没有显明显影响。在PBRM1突变的ccRCC患者亚组分析中，PARP1表达量较低和PBRM1突变的患者PFS（p=0.016）和OS（p=0.004）比其他组明显更长。
此外，在接受nivolumab治疗的PBRM1突变ccRCC患者中，PARP1状态与PFS（HR 2.6； p=0.007）和OS（HR 3.5； p=0.016）显著相关。
Nivolumab治疗晚期透明细胞肾细胞癌患者的无进展生存和总生存情况
综上所述，PARP1可作为预测PBRM1突变ccRCC患者对ICI治疗反应的生物标志物。另外，免疫检查点抑制剂（ICI）是治疗多种癌症的关键药物。PARP1蛋白的表达与ICI治疗后的生存率有关，也与PBRM1基因突变透明细胞肾癌患者对ICI治疗的反应有关。更多的是，他们的工作证实了PARPi+ICI联合治疗晚期ccRCC的适宜性，目前正在进行临床试验。该研究也提出了一种可能性，即具有PBRM1突变的ccRCC病例可能是PARPi和ICI联合治疗的良好人选。
原始出处：
Masayuki Hagiwara ， Atsushi Fushimi ， Kazuhiro Matsumoto et al. The Significance of PARP1 as a biomarker for Predicting the Response to PD-L1 Blockade in Patients with PBRM1-mutated Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Eur Urol. Oct 2021
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