【盘点】近期前列腺疾病进展

2020-02-24 AlexYang MedSci原创

前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺炎是指由多种复杂原因引起的,以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的前列腺疾病。前列腺炎是泌尿外科的常见病,在泌尿外科50岁以下男性患者中占首位。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌(腺泡腺癌)、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状

前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺炎是指由多种复杂原因引起的,以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的前列腺疾病。前列腺炎是泌尿外科的常见病,在泌尿外科50岁以下男性患者中占首位。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌(腺泡腺癌)、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上,因此,通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺疾病的研究进展,与大家一起分享学习!


肿瘤18F-FDG摄取在高风险和转移前列腺癌(PCa)中具有预后价值。最近,有研究人员调查了PCa中18F-FDG摄取对PET/CT成像潜在的葡萄糖代谢机制。

研究是一个回顾性的分析,包括了94名诊断为格林森总和≥8的前列腺癌患者,他们均在根治性前列腺切除术前经历了18F-FDG-PET/CT成像。研究的平均跟踪调查时间为4.5年,56%的患者(n=53)具有生化复发(BCR),7%(n=7)的患者恶化为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),13%(n=12)患者发展为转移,6%的患者(n=6)死亡。研究人员发现了GLUT1表达与SUVmax水平存在相关关系(r=0.25,p=0.02)。另外,SUVmax在具有GLUT 1高表达的肿瘤中(n=17,5.74±1.67)要比具有GLUT1低表达的肿瘤中显著更高(n=71, 2.68±0.31, p=0.004)。更多的是,GLUT1表达水平与SUVmax水平(p=0.005),淋巴结状态(p=0.05),肿瘤体积(p=0.01),CRPC疾病进展(p=0.02)和转移发展(p=0.04)存在显著的相关性。另外,研究人员在GLUT12和HEX2表达和SUVmax之间没有发现显著的差异。

最后,研究人员指出,GLUT1在PCa肿瘤中的表达与18F-FDG摄取和不良预后因素相关。他们的结果表明该转运因子参与了高风险PCa中18F-FDG摄取的分子机制,也增强了人们靶向PCa细胞代谢依赖性作为选择性抗癌策略的兴趣。


最近,有研究人员回顾了MRI在T2加权前列腺边界选择中的解剖学基础,并介绍了一种可选择的3D椭球测量技术,该技术能够最大化准确度,还报告了观察者内部和观察者之间的可靠性,并提倡将其用于涉及多个观察者的研究。

研究人员通过使用大体病理学和MRI样本阐释了前列腺边界解剖,能够为测量前列腺体积是提供关键的边界标记。之后,研究人员利用这些边界,使用一种可选择的椭球体积测量方法来尝试改善观察者内的准确度。一个IRB批准的回顾性研究包括了140名血清前列腺特异性抗原水平提高或者直肠指检异常的患者,并进行了T2加权MRI且使用了一种新的技术(Biproximate)。研究发现,测量由2个调查员进行,观察者之间的精度相互关联,准确性与一个专家观察者相关联。研究人员利用P≤0.05对相关性统计、线性回归分析和测试方法的显著性进行了分析。观察者之间的相关性(准确度)为0.95。观察者之间以及与专家(准确度)的相关性分别为0.94和0.97。专家之间的观察相关性为0.98。

最后,研究人员指出,使用biproximate技术产生的更加精准的可复制标记能够获得更加精准和准确的前列腺体积。


雄激素阻断治疗(ADT)后不依赖于雄激素受体(AR)的恶性神经内分泌前列腺癌(PCa)的出现已经了解的很清晰。尽管如此,大多数的晚期阶段的前列腺癌患者,包括那些SPINK1阳性亚型,仍旧是使用AR拮抗剂治疗。

最近,有研究人员展示了AR和它的共抑制因子REST,能够作为SPINK1的转录抑制因子,并且AR拮抗剂能够减轻上述抑制,从而导致SPINK1上调。在NE分化转化期间,SOX2表达的增加能够反式激活SPINK1,SOX2是NE表型维持的一个关键因子。SPINK1能够引起上皮-间质转化、干细胞化和细胞可塑性化。与之相反,药理酪蛋白激酶-1抑制剂能够稳定化REST,并与AR协同引起SPINK1转录因子和阻碍SPINK1介导的致瘤过程。另外,研究人员在AR拮抗剂治疗的小鼠和一部分NEPC患者中观察到了SPINK1和NEPC标记水平的提高,表明了SPINK1在NEPC治疗中的合理作用。

最后,研究人员指出,他们的发现为ADT后矛盾的临床结果提供了解释,且很可能是由于SPINK1上调引起,并为辅助治疗提供了策略。


许多上皮组织的基底细胞区域一般被认为是干细胞的一个重要来源。然而,基底细胞是异质性的并且基底细胞的干细胞亚群仍旧不清楚。

最近,有研究人员阐释了上皮-间质转化(EMT)的核心诱导因子Zeb1在前列腺基底细胞亚群中表达。Zeb1+前列腺上皮细胞是具有多能性的前列腺基底干细胞(PBSCs),能够自我更新并在单细胞结构产生功能性前列腺腺体结构。基因消融研究阐释了Zeb1在前列腺基底细胞的发育中具有不可或缺的作用。9000个小鼠前列腺基底细胞无偏单细胞转录组分析确认了Zeb1+基底细胞亚群的存在。更多的是,Zeb1+上皮细胞能够在小鼠和人类前列腺肿瘤中检测到。

最后,研究人员指出,PBSC的鉴定和转录组情况对理解前列腺的发育和致瘤过程非常关键。


恶性前列腺癌(PCa)男性患者的指南最近有所变化,包括了遗传咨询(GC)和/或遗传测试(GT)。最近,有研究人员鉴定了PCa男性患者在GC之前和从GC中想获得的信息情况。

研究的小组中包括了PCa男性患者,研究人员对交流进行了录音,并对与GT相关的主题、他们期望从健康护理者中想获得的信息以及与家庭成员有关的一些信息进行了分析。研究中共有37名PCa男性患者,共有7个焦点小组。研究发现,几乎所有的男性均认为GT是有益的且对家庭和自身具有影响。大多数男性并不清楚他们的女性亲属患有遗传性癌症的风险。参与者认为遗传情况应该包含在诊断过程的合适时间。

最后,研究人员指出,他们的研究表明了PCa男性看重GC和GT对个人和家庭的影响,但是通常不会联系女性亲属发展为癌症与PCa遗传的相关性。因此,在他们治疗的过程中应该考虑GC。另外,医护人员可以利用患者的动机和使用与患者的关系来确定合适的时机,并且与患者个性化讨论GC和GT。


Anoctamins最初被鉴定为是钙激活氯离子通道家族之一,但近期的研究表明了它们在不同类型恶性肿瘤发展过程中的作用。

最近,有研究人员在10个anoctamin基因中评估了211个常见的单核苷酸多态性与局部前列腺癌根治性切除术(RP)后生化复发(BCR)之间的相关性情况。研究发现,在多次测试校正(P<0.05和q=0.232)和调整了已知的预后因素后,4个SNPs(ANO4 rs585335、ANO5 rs4622263、ANO7 rs62187431和ANO10 rs118005571)均与BCR存在显著的相关性。表达数量性状位点分析发现ANO5 rs4622263 C和ANO10 rs118005571 C等位基因与mRNA表达水平的减少相关。更多的是,在2个独立的前列腺癌群体中发现,更低的ANO5表达与更加晚期的肿瘤和更差的治疗结果相关。

最后,研究人员指出,ANO5 rs4622263与BCR相关,ANO5基因表达与患者的预后有关,表明了ANO5在前列腺癌中的重要作用。


有研究人员在他们的患者群体中发现肥胖与2型类固醇-5α还原酶(SRD5A2)启动子的甲基化和蛋白表达的减少具有很强的相关性。而该群体中前列腺增长的潜在机制仍旧不清楚。最近,他们探究了肥胖、炎症和类固醇激素是怎样影响良性前列腺增生(BPH)的。

研究人员使用了前脂肪细胞、巨噬细胞、原代人前列腺基质细胞、高脂饮食诱导的肥胖小鼠的前列腺组织和35例来源于经历了经尿道前列腺切除术(TURP)患者的前列腺样本。之后,研究人员提取了RNA并进行实时RT-PCR分析,提取了基因组DNA并进行了SRD5A2启动子甲基化分析。研究人员还利用高效液相色谱-串联质谱联用技术测定了性激素,并利用ELISA分析了蛋白。研究发现,肥胖情况下的前列腺组织中,炎症调控因子的水平提高。SRD5A2启动子甲基化水平提高,但是SRD5A2的表达受抑制。炎症调控因子和饱和脂肪酸能够协同的调控芳香酶活性。另外,肥胖还能促进前列腺中雄激素到雌激素的转换。

最后,研究人员指出,他们的发现表明了肥胖相关的炎症能够诱导前列腺中雄激素到雌激素的转换,这可能能够为与BPH相关的下尿路症状的治疗提供有效的策略。

作者:AlexYang

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