岁月催人老，熬夜催人肥

原创 Z君梅斯医学

导语：2018年的膘还没减完，又贴上了2019的新秋膘……

眼看着冰淇淋和西瓜的季节过去了，我们迎来了糖炒栗子和大闸蟹的好时节。

对于吃货而言，没有一年四季，只有吃货日历，从青团到粽子，从月饼到重阳糕，一切年节早已安排的明明白白。

至于肚子上的肥肉？不慌，我只是吃的有点多、动得有点少。

但是现实一向比较骨感。当许多人一边挨饿一边运动，终于意识到减肥有多么困难，少吃多动也未必能瘦下来的时候，某些研究结果可能会给他们带来当头一击——不仅吃多了会胖，坐多了会胖，就连熬夜也可能会胖。

熬夜为什么长膘？这个说来就话长了。

生物钟，或者说昼夜节律，和我们的健康息息相关。之前就有科学家曾发现，打破昼夜节律会显著增加小鼠肠道微生物中拟杆菌等革兰氏阴性细菌的相对丰度。

而不久前，Nature 杂志上刊登了一项来自西班牙的研究，科学家们发现，光信号可诱导肠道内3型天然淋巴细胞（ILC3）的紊乱，导致肠内免疫失衡，且脂质代谢也会受到不良影响。

通俗点说，就是熬夜让人更弱，且更胖。

如图所示，成熟的ILC3表达昼夜节律基因Arntl的水平很高（a图），而且其表达Per1Venus的模式呈现了昼夜节律的特性（b图最右）。

ILC3是炎症、感染、微生物群组成和代谢的主要调控因子。

在此项研究中，科学家们首先通过一些手段敲除了小鼠所有造血细胞中的生物钟激活基因Arntl（也就是使生物钟紊乱），发现位于小鼠肠道的自然杀伤细胞（NK细胞）中，ILC3与野生型对照相比大幅下降。

上述实验表明ILC3确实受到内在生物钟的调控。而在随后的进一步研究中，科学家们发现被敲除基因的这些小鼠在遇到柠檬酸杆菌引起的肠道感染时表达的IL-22的ILC3更少、细菌侵染部位更大、肠道上皮对感染的反应更弱、病死的小鼠也更多。

也就是说，细胞内昼夜节律信号可影响肠道上皮反应性、微生物群落和肠道防御。更简单的来说，就是生物钟紊乱可引起肠道免疫力的下降。

但这和发胖有什么关系？别着急。

与同出一窝的野生型对照相比，敲除基因小鼠的上皮中编码关键的脂质上皮转运蛋白（包括Fabp1、Fabp2、Scd1、Cd36和Apoe）的mRNA也出现了显著增加。无论是性腺脂肪还是皮下脂肪的积累，都妥妥地上升了……

k图为不同基因的表达量，l图为性腺脂肪和皮下脂肪在体重中的占比，可见均有上升

影响上皮脂质转运和体内脂肪组成，那可不就是胖吗！更要命的是干扰昼夜节律信号最严重的因素不是微生物也不是喂养，而是光线的明暗！

微生物（a图）和喂养因素（图）让PER1-VENUS的表达略有改变，但光线明暗（c图）的影响极其显著

现在明白了吗？想瘦，恐怕得早点关灯睡觉！

不过有些人可能会说，我年轻身体好，扛得住！但各位妹子们，不好意思，这里还有一个坏消息。这个坏消息来自哈佛大学医学院的研究人员们。他们发现，青春期的女孩如果经常熬夜，那么她们的腰会更粗。

此研究的数据收集始于1999年，804名 12-17岁的受访者（418名女孩，386名男孩）都是打娘胎里就被选中。

研究人员们通过腕关节三轴活动仪采集数据、针对睡眠时间与偏好进行问卷调查以及人体测量等手段采集了相应数据。

从总体来看，受访者们的睡眠时长平均为7.3小时。不过对数据进行分析后，研究人员发现，对于女孩而言，喜欢熬夜的受访者不仅腰围更高（0.58cm），脂肪质量指数也更高（0.16kg/m²）。

看到这里也许有人还怀着侥幸心理，虽然双休放假喜欢嗨，但是一上学可不就坚持早睡早起了吗？

但不好意思，研究结果还有另一半，“假后返工时差”得分较高的女孩们腰围和脂肪质量指数不仅也偏高，而且比上面的数据更加难看（腰围值高1.19cm，脂肪质量指数高0.45kg/m²）。

当然，最最气人的还是，研究只在女孩中发现了这种关联，男孩中则并未发现此类相关……

睡眠类型、“假后返工时差”与总身体脂肪指数（左图）和躯干身体脂肪指数（右图）之间的关联。

不过，研究的最后总算是给了一个好消息：在接受了采血检验生物标志物的受访者中，研究者们并未发现睡眠类型、“假后返工时差”与心血管代谢风险相关。

半夜还在码字的小编庆幸地捂了捂小心脏……

其实这一切说穿了，无非是顺应“规律”二字。古人崇尚日出而作、日落而息，如今熬夜的坏处被一一挖掘。

有句俗话叫做“早上吃得饱，中午吃得好，晚上吃得少”，也早有研究发现早上醒来吃的多而晚上睡前吃得少和较低的BMI相关，且碳水化合物和蛋白质摄入的时间与肥胖之间存在明显的关联。老祖宗们的智慧直到科技发达的今天也依然非常适用。

如今，就连大量的“养生青年”也学会了泡枸杞，但人们睡前还是怎么都不舍得丢掉手机。仔细想想，熬夜惹的麻烦，要生病，要变老，还要发胖。

比起花钱买虫草人参、上健身课程、抹各种瓶瓶罐罐，早点睡觉又省钱又省时间，可不是我等吃土（中年）少年少女最好的出路么？

来源：梅斯医学

参考文献：

[1] Cristina Godinho-Silva et al, Light-entrained and brain-tuned circadian circuits regulate ILC3s and gut homeostasis, https://doi.org/10.1038/s41586-019-1579-3.

[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4547234/

[3] Elizabeth M. Cespedes Feliciano et al, Chronotype, Social Jet Lag, and Cardiometabolic Risk Factors in Early Adolescence, JAMA Pediatr. doi:10.1001/jamapediatrics.2019.3089.

[4] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6669101/

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