罗蔚锋教授:应用A肉型肉毒毒素治疗帕金森病抑郁的基础与临床研究| NCN2019

2019-09-23 Violet MedSci原创

帕金森病(PD)是老年人中常见的神经系统退行性疾病,除了经典的运动症状外,一些非运动症状也给患者带来极大的痛苦,如嗅觉减退、睡眠障碍及抑郁等。抑郁是PD常伴发的精神障碍,发病率平均约40%,PD合并抑郁症状的患者常有认知功能损害、运动功能及日常生活能力的下降,严重影响了患者的生活质量,导致致残率及病死率增加。治疗PD的方法有药物治疗和非药物治疗,非药物疗法中主要有重复经磁刺激、认知行为疗法、电休克

帕金森病(PD)是老年人中常见的神经系统退行性疾病,除了经典的运动症状外,一些非运动症状也给患者带来极大的痛苦,如嗅觉减退、睡眠障碍及抑郁等。抑郁是PD常伴发的精神障碍,发病率平均约40%,PD合并抑郁症状的患者常有认知功能损害、运动功能及日常生活能力的下降,严重影响了患者的生活质量,导致致残率及病死率增加。

治疗PD的方法有药物治疗和非药物治疗,非药物疗法中主要有重复经磁刺激、认知行为疗法、电休克疗法等。9月21日,来自苏州大学附属第二医院的罗蔚锋教授中华医学会第二十二次全国神经病学学术会议上提出还可以使用A型肉毒毒素治疗PD抑郁。

肉毒素由致命的肉毒杆菌分泌而出的细菌内毒素。分A、B、C、D、E、F、G、H 8型。A型毒力最强,最早应用于实验研究及临床肉毒素作用于胆碱能运动神经的末梢,以某种方式拮抗钙离子的作用,干扰乙酰胆碱从运动神经未梢的释放,使肌纤维不能收缩致使肌肉松弛。

罗蔚锋教授团队进行了相关的研究,包括基础和临床研究。
他们将ICR/雄性小鼠分为对照组、模型组、肉毒毒素组3个组,每组6-10只小鼠。以利血平3ug/m的剂量全程通过水喂食小鼠建立PD伴抑郁症状的模型,并且在喂食利血平全程每周进行小鼠的强迫游泳实验(FST)检测其抑郁状态。在第4周FST测试后,分别在模型组和肉毒毒素组的小鼠脸颊部注射生理盐水、0.18 UA型肉毒毒素(BoNT/A),并于第10周进行强迫游泳实验(FST)、机械痛测试 (Von Frey)。
小鼠长期口服利血平可引起帕金森样运动症状。通过长期口服不同剂量的利血平:0.9、3、9ug/ml,可引起小鼠转棒的在棒时间(A)显著减少,并且小鼠的垂直爬杆在棒时间(B)显著增加。预防性给予BoNT/A可抑制小鼠出现抑郁样行为。口服利血平(3ug/ml)造模4周后肉素组予以注射肉毒素预防,模型组与肉毒毒素组有明显差异,注射BoNT/A后FST的静止时间明显低于模型组,持续至第10周,与对照组无明显差异,且与森福罗的治疗效果一致。

在应用A型肉毒毒素治疗PD抑郁的临床研究中,罗蔚锋教授团队收集2016年8月至2018年12月苏州大学附属第二医院神经内科门诊或住院45例PD伴抑郁症患者,A型肉毒毒素组( BoNT-A组)30例,舍曲林组15例。收集患者的人口学资料。
BoNT-A组患者给予一次性注射100uA型肉毒毒素于眼周表情肌(稀释于2ml的0.9%生理盐水中,使用1ml的注射器于皱眉肌、降眉肌、枕额肌额腹、双眼外眦部和双侧颞部20个位点注射。舍曲林组给予舍曲林50-100mg(56.25±15.54mg)/天,每天早晨口服。于治疗后2周、4周、8周、12周随访各种量表HAMD、HAMA、SDS、SAS评分,并同时记录有无不良反应,随访结束后比较各组内及组间各情绪量表的变化,同时比较两组的缓解率(定义为HAMD、HAMA<7分)。

研究结果表明BoNT-A组抑郁量表评分明显下降HAMD( P<0. 0001),SDS(P=0.0007);舍曲林组抑郁量表评分明显下降HAMD(P=0.0121),SDS(P=0.047),这说明BoNT-A单次注射治疗能明显降低PD伴抑郁患者的抑郁量表评分,改善患者抑郁症状,且效果持久。

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