最新中国证据！肠道选择性生物制剂治疗IBD真实世界数据表现如何？

近年来我国炎症性肠病（IBD）的发病率显著升高，其诊治已经成为消化科面对的主要挑战之一。IBD具有慢性发展、反复发作的临床特点，腹泻、腹痛、便血等症状给患者造成了极大困扰，严重时还可能导致消化道大出血、穿孔、肠梗阻、癌变等并发症，对生活质量产生较大的负面影响[1]。早期使用生物制剂积极治疗可以有效控制肠道炎症，减少并发症的产生，降低手术率，获得更好的预后，甚至在一定程度上改变疾病的自然病程。如何选择适合我国IBD患者的生物制剂？通过分析生物制剂治疗中国IBD患者的真实世界数据，可真正为广大消化科医生的临床决策指明方向。

近日，已正式发表于《临床与病理杂志》的一项单中心回顾性研究，明确维得利珠单抗在IBD患者应用的短期疗效与安全性，对于指导我国IBD临床实践提供了重要的参考和借鉴。来自中山大学附属第六医院消化科的郅敏教授作为通讯作者，姚嘉茵教授为论文的第一作者[4]。

研究者回顾性收集2020年11月1日至2021年10月31日在中山大学附属第六医院IBD诊疗中心使用维得利珠单抗治疗的52例IBD患者（39例CD患者，13例UC患者），均使用维得利珠单抗标准治疗。使用克罗恩病疾病活动指数评分(CDAI)评估CD疾病严重程度，CDAI评分<150定义为临床缓解，CDAI评分下降≥70为临床应答。使用克罗恩病简化内镜评分(SES-CD)评估CD的内镜严重程度，SES-CD评分≤2为内镜下缓解，SES-CD评分下降≥50%为内镜应答。使用改良Mayo评分评估UC患者的疾病活动度，改良Mayo评分≤2分且无单个分项评分>1定义为临床缓解。评分相对于基线值的降幅≥30%以及≥3分，而且便血的分项评分降幅≥1分或该分项评分为0或1分定义为临床应答。使用Mayo内镜评分评估UC内镜病变程度，Mayo内镜评分0或1分定义为内镜缓解。Mayo内镜评分较基线下降≥1分定义为内镜应答。同时记录VDZ治疗的不良反应。每次入院输注VDZ时均予临床活动度评分(CDAI或改良Mayo)，记录营养指标[体重指数(BMI)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Gb)]及炎症指标[血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)]，且在22周(第5次VDZ时)复查内镜，评估内镜下改变(SES-CD或内镜Mayo评分)。

39例CD患者的平均年龄为30.3±9.8岁，男性占66.7%，平均病程80.1±57.7个月。治疗22周后，患者的CRP（12.8±10.0 vs 10.5±4.7，P=0.03)及ESR (18.1±12.0 vs 13.0±3.8，P<0.01)较基线值显著下降，HGb (129.6±20.8 vs 122.3±23.4，P<0.01)及BMI (20.2±3.3 vs 19.5±3.3，P<0.01)较基线值显著升高。CD患者的临床缓解率71.4%，临床应答率87.2%，共17例患者有前后SES-CD评分对比，分析得出其内镜缓解率为29.4%，内镜应答率为76.5%。

治疗22周后，UC患者的疾病活动度及内镜改变如何？

13例UC患者的平均年龄为40.6±18.1岁，男性占46.2%，平均病程101.8±105.2个月。维得利珠单抗治疗22周后，患者的ESR(12.2±12.3 vs 28.8±26.4，P<0.05)较基线值显著下降，HGb(118.2±16.5 vs 107.4±19.1，P<0.05)较基线值显著升高。UC患者的临床缓解率为53.9%，临床应答率为76.9%，内镜缓解率与内镜应答率均为57.1%。

在56例IBD患者中，1例患者出现过敏性皮疹，经过抗过敏治疗后皮疹消退，维得利珠单抗治疗的不良反应率仅为0.02%(1/56)。

图1 维得利珠单抗治疗22周时，

CD与UC患者的临床及内镜改善情况

综上，本研究表明，维得利珠单抗短期应用有效诱导及维持IBD患者疾病缓解，并且促进黏膜愈合，不良反应率低，安全性高。开展本研究的中山大学附属第六医院IBD中心是国内较大的IBD诊疗中心之一，诊疗过程规范，数据记录完整，患者随访规律，因此本研究数据可信度高，更是从黏膜愈合的高度评价维得利珠单抗对内镜缓解的作用。

和本研究结果一致，国外已累积了丰富的维得利珠单抗真实世界数据。2021 DDW发布的意大利真实世界LIVE研究是一项大规模IBD患者队列研究，旨在评估真实世界中维得利珠单抗的长期疗效与安全性[5]。研究纳入意大利47个IBD中心的1111例患者（CD患者564例，UC患者547例），256例（23%）为生物制剂初治患者。结果显示，维得利珠单抗持续治疗达12个月和24个月的比例分别为73.3%和67.3%，且CD患者中生物制剂初治组的持续治疗时间显著长于生物制剂经治组。总体安全性良好。

图2 维得利珠单抗治疗2年的累积生存率

随着IBD逐渐成为消化科的常见病之一，在众多生物制剂中，如何选择合适的治疗方案是关键。但我国超过一半IBD对抗TNF-α一线治疗应答不佳。中山六院发表的这项最新真实世界数据，验证了维得利珠单抗治疗我国IBD患者的短期疗效良好，可有效促进IBD患者黏膜愈合，且安全性良好。未来需要多中心大样本的数据进一步评估其短期与长期疗效，为更多IBD患者真正能够在临床中获益积累经验。

参考文献：

1. 周青杨, 钱家鸣. 新型肠道选择性生物制剂治疗炎症性肠病的研究进展[J]. 中华消化杂志. 2020; 40(2): 141-144.

2. 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组. 中华消化杂志, 2021,41(06):366-378.

3. Li J, et al. BMC Gastroenterol. 2022 Feb 4;22(1):44. PMID: 35120446.

4. 姚嘉茵, 郅敏, 等. 维得利珠单抗治疗炎症性肠病的短期疗效与安全性：单中心真实世界研究[J]. 临床与病理杂志, 2022, 42(8): 1841-1846. doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2022.08.009

5. Daniela Pugliese, et al. ITALIAN REAL-LIFE STUDY EVALUATING THE LONG-TERM EFFECTIVENESS OF VEDOLIZUMAB FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY BOWEL DISEASE. DDW 2021. Abstract Su459.