Blood：全外显子分析揭示基因对非血缘供体来源的血液骨髓移植后死亡率的影响
2018-04-03 MedSci MedSci原创
虽然存活预后显著提高，但仍有高达40%的患者死于HLA匹配的非血缘供体（URD）来源的血液和骨髓移植（BMT）后1年内。现有研究人员为明确非HLA遗传因素对BMT死亡率的影响，利用Illumina HumanExome BeadChip在DISCOVeRY-BMT队列中进行第一全外显子的关联研究。本研究包含2000年-2011年间进行治疗的2473位AML、ALL、MDS患者和2221位HLA10
虽然存活预后显著提高，但仍有高达40%的患者死于HLA匹配的非血缘供体（URD）来源的血液和骨髓移植（BMT）后1年内。
现有研究人员为明确非HLA遗传因素对BMT死亡率的影响，利用Illumina HumanExome BeadChip在DISCOVeRY-BMT队列中进行第一全外显子的关联研究。
本研究包含2000年-2011年间进行治疗的2473位AML、ALL、MDS患者和2221位HLA10/10匹配的供体。对于总体存活率（OS）、移植相关的死亡率（TRM）和疾病相关的死亡率（DRM）进行单变量和基因水平的分析。
若在睾丸表达的TEX38基因携带一种罕见的非同义突变时，供受体之间基因型不匹配可显增著TRM的风险，而且在受体或供体是女性时，风险增加更为明显。
利用SKAT-O试验来评估基因水平效应，受体为OR51D1突变型与OS和TRM显著相关。对于供体，四个（ALPP、EMID1、SLC44A5、LRP1）、一个（HHAT）和两个（LYZL4、NT5E）基因分别与OS、TRM和DRM显著相关。对NT5E晶体结构的检测表明4种相关突变影响酶的结构，并可能会降低酶的催化效应。
进一步证实上述发现和其他功能性研究或许可为我们提供个体化的风险预测和预后估计，也可能会改变供体的筛选方案。
原始出处：
Qianqian Zhu，et al.Exomechip Analyses Identify Genes Affecting Mortality after HLA-Matched Unrelated Donor Blood and Marrow Transplantation.Blood 2018 ：blood-2017-11-817973； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-11-817973
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