梅斯肿瘤进展速递（第009期）

编者按：梅斯医学将定期进行汇总，帮助大家概览肿瘤领域最新进展。下面是呈现给大家的最近一期的肿瘤进展。enjoy～

上一期见：梅斯肿瘤进展速递（第008期）

1.Ann Oncol：帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合培美曲塞+铂类治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的疗效和安全性：KEYNOTE-189

KEYNOTE-189 (NCT02578680)是一项在16个国家126个癌症中心进行的双盲，随机，安慰剂对照III期临床研究。评估帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合培美曲塞+铂类对比安慰剂联合培美曲塞+铂类一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。

前期分析证实帕博利珠单抗（pembrolizumab）可改善患者的PFS和OS。近期，Annals of Oncology杂志上发表了更新结果，包括安慰剂组患者进展后交叉到帕博利珠单抗治疗，以及完成35周期帕博利珠单抗治疗的患者的疗效。

该研究认为，帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合培美曲塞+铂类一线治疗可改善转移性非鳞状非小细胞肺癌的预后，并且毒性可控可耐受。

详情参考：Ann Oncol：帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合培美曲塞+铂类治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的疗效和安全性：KEYNOTE-189

2.J Immunother Cancer: IDO抑制剂indoximod联合PD1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗晚期黑色素瘤的疗效和安全性

来自美国研究团队开展了一项II期研究，评估IDO抑制剂indoximod联合PD1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗晚期黑色素瘤的疗效和安全性。相关研究成果发表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志上。

该研究为单臂的II期研究，免疫检查点抑制剂包括pembrolizumab (P), nivolumab (N), or ipilimumab(I)。使用剂量为批准的标准剂量。Indoximod剂量为1200 mg，口服，2次/天。主要研究终点为ORR，次要终点为PFS，疾病控制率（DCR），持续缓解时间（DoR）和OS。

研究表明IDO抑制剂indoximod联合PD1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗晚期黑色素瘤有疗效且毒性可控，未来值得进一步探索。

详情参考：J Immunother Cancer: IDO抑制剂indoximod联合PD1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗晚期黑色素瘤的疗效和安全性

3.Radiology:对于1期肾细胞癌的治疗，不要只知道切切切！

经皮冷冻消融(PCA)是越来越多I期肾细胞癌(RCC)患者的治疗选择。美国泌尿外科协会将消融纳入其2009年I期RCC治疗指南中，国家综合癌症网络在2018年也将消融纳入其自己的指南中。尽管缺乏确凿的临床证据，但越来越多肾脏肿块较小的患者选择行PCA治疗。

近日，发表在Radiology杂志的一项研究前瞻性地评估了采用PCA治疗的I期RCC患者的10年肿瘤预后，并通过使用来自国家癌症数据库（NCDB）的匹配队列比较了接受肾部分切除术(PN)和根治性肾切除术(RN)患者的预后，同时探讨了PCA对长期肾功能和异时性疾病风险的影响，为临床个性化治疗方案的制定提供了可靠的参考依据。

本研究对I期肾细胞癌(RCC)患者进行的10年前瞻性观察研究的数据显示，经皮冷冻消融(PCA)提供了相当于手术治疗的良好疾病特异性生存期。与肾部分切除术(PN)和根治性肾切除术(RN)相比，采用PCA治疗的I期RCC患者的总生存期更长，特别是对于风险更高的患者来说更加明显。此外，PCA围手术期风险及血液透析的长期风险均低于PN及RN。综上所述，PCA是一个患者接受度更高、预后更佳的十分有前景的I期RCC治疗手段。

详情参考：Radiology:对于1期肾细胞癌的治疗，不要只知道切切切！

4.Cancers：放疗联合S-1治疗头颈部肿瘤的的疗效和安全性的Meta分析

来自我国台湾的研究团队我们通过meta分析来总结S-1化疗联合放疗治疗头颈部肿瘤的疗效和安全性。相关研究结果发表在Cancers上。

研究搜索PubMed, Web of Science，Embase,和Cochrane数据库，截止时间为2021年2月10日。使用随机效应模式评估S-1联合放疗治疗HNSCC的肿瘤应答，局部控制率(LCR), 总生存 (OS) 和不良事件(AEs)。研究纳入3项随机临床研究和9项单臂临床研究共378例患者。

该meta分析表明S-1联合放疗治疗头颈部肿瘤表现出现良好的肿瘤缓解和生存，尤其在喉癌中，并且毒性可耐受。因此，有必要开展大型的随机对照研究（RCT）来证实两者联合治疗的疗效和安全性。

详情参考：Cancers：放疗联合S-1治疗头颈部肿瘤的的疗效和安全性的Meta分析

5.Cancers：循环肿瘤细胞（CTCs）跟转移性结直肠癌患者的临床相关性：前瞻性COLOSPOT研究

来自法国的研究团队构建了CK19-EPISPOT assay，并且开展了一项前瞻性研究COLOSPOT，主要是应用CK19-EPISPOT assay和CellSearch ®system检测CTCs，并且评估CTCs在应用FOLFIRI-贝伐珠单抗治疗的转移性结直肠癌患者的预后价值。相关研究结果发表在Cancers杂志上。

该研究是在法国的11研究中心开展，患者接受FIOLFIRI-贝伐珠单抗治疗。应用EPISPOT assay在患者基线(D 0 ) ，第14天 (D 14 ), 第28天 (D 28 ), 第42天 (D 42 ) 和 第56天 (D 56 )检测CTCs；而应用CellSearch ®system在患者基线(D 0 ) ，和第28天 (D 28 )检测CTCs。评估不同时间点CTCs和PFS、OS的关系。研究纳入155例可评估患者，中位随访24.5个月(range, 0.99–75.04个月), 中位PFS 和 OS 分别为9.4个月 (95% CI, 8.1–10.2个月)和26.2个月(95% CI, 21.3–29.8个月)。

单变量分析结果显示，早期CTC动态(两种检测方法)、D0时ECOG PS，和BRAF突变状态是PFS和OS的预测因素。右侧结肠的原发肿瘤也与较差的OS显著相关。在多变量分析中，根据CK19-EPISPOT检测D0 - D28 CTC动态变化(HR 2.445, 95% CI (1.04-5.78)，p = 0.0414)和CellSearch® system 检测D0 - D28 CTC动态变化(HR 2.461, 95% CI (1.06-5.74)，p = 0.037)仍然是PFS的显著预测因子，但不是OS的显著预测因子。

研究显示，D28和D0-D28 循环肿瘤细胞（CTCs）检测跟结直肠癌患者的预后有关，可用于FOLFIRI–贝伐珠单抗治疗的疗效监测。

详情参考：Cancers：循环肿瘤细胞（CTCs）跟转移性结直肠癌患者的临床相关性：前瞻性COLOSPOT研究

6.JGH：高级别浅表非壶腹十二指肠上皮肿瘤的独立预测因子是肿瘤位置和大小

随着内窥镜技术和诊断的不断进展，研究人员已经意识到浅表性非壶腹十二指肠上皮肿瘤 (SNADET) 的发病率一直在增加。然而，具有恶性潜能的 SNADET 的临床特征仍不清楚。因此，本研究的目的是阐明高级别 SNADET 的临床特征。

研究人员从内窥镜和病理数据库中确定了 2013 年 1 月至 2019 年 4 月期间内镜或手术切除的 328 个 SNADET病例。然后比较了这些患者的黏膜低级别肿瘤 ( n  = 154) 和黏膜高级别肿瘤/黏膜下癌 (HGN/SMC，n  = 174) 的临床特征。

本项研究证实壶腹前位置和大肿瘤大小是 HGN/SMC型的 SNADET 的独立预测因素。壶腹前肿瘤位置与胃组织学表型显着相关。

详情参考：JGH：高级别浅表非壶腹十二指肠上皮肿瘤的独立预测因子是肿瘤位置和大小

7.JCO：FOXR2可稳定MYCN蛋白，可作为神经母细胞瘤患者不良结果的独立预测因子

神经母细胞瘤患者的临床结果从自发性肿瘤消退到死亡不等。因此，了解导致肿瘤进展的机制对于患者的治疗至关重要。在这项研究中，研究人员发现FOXR2 激活可识别具有不利结果的神经母细胞瘤的一个亚型，并研究了FOXR2与患者不良结果相关的分子机制。

研究人员从三个独立转录数据集中共分析了1030个具有完整临床注释的原发性神经母细胞瘤病例，对FOXR2和MYCN进行了免疫沉淀，并在两种神经母细胞瘤细胞系中沉默了FOXR2的表达，以检查对细胞过程、转录组和MYCN蛋白水平的影响。此外，还分析了肿瘤样本中FOXR2和MYCN的蛋白水平。

该研究表明，FOXR2稳定MYCN蛋白代表了MYCN扩增以增加MYCN蛋白水平的替代机制。因此，根据FOXR2表达情况足以确定另一组具有不利临床结果的神经母细胞瘤患者。

详情参考：JCO：FOXR2可稳定MYCN蛋白，可作为神经母细胞瘤患者不良结果的独立预测因子

8.Lancet子刊 | RET抑制剂--Pralsetinib治疗甲状腺癌，实现生存重磅突破！

精准治疗为恶性肿瘤新药、新方法的探索提供了众多方向。其中，RET基因属于比较罕见的致病驱动基因之一，但在甲状腺髓样癌中它却是"万恶之源"。约60%的甲状腺髓样癌患者中可检测出RET基因突变，晚期患者RET突变比例则更高达90%。因此，精准靶向抑制RET基因成为治疗甲状腺髓样癌的关键。

Pralsetinib是一种口服（每日一次）、高效和高选择性的靶向RET变异的在研药物。临床前研究结果显示，pralsetinib对RET融合、RET激活突变敏感，相比VEGFR2, pralsetinib对RET的选择性有90倍提高，并且与已批准的多激酶抑制剂相比也有显著提高。

那么作为RET突变特异性抑制的pralsetinib疗效如何呢？为了探讨上述问题，来自美国德克萨斯大学安德森癌症中心的专家开展了相关研究，结果发表在最新的《柳叶刀》子刊Lancet Diabetes Endocrinology杂志上。

研究表明，Pralsetinib是一种新的、耐受性好的、有效的、每天一次的口服治疗方案，适用于RET改变的甲状腺癌患者。

详情参考：Lancet子刊 | RET抑制剂--Pralsetinib治疗甲状腺癌，实现生存重磅突破！

9.JNCI：围绝经期乳腺癌患者术后辅助化疗后最佳内分泌选择

我们知道，对于早期雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌患者，术后辅助化疗后的内分泌治疗可使得患者获益。对于绝经前和绝经后患者，辅助芳香化酶抑制剂（AI）对比他莫昔芬的疗效已有随机临床研究进行证明。但是对于围绝经期的早期ER+乳腺癌患者，最佳的内分泌治疗尚不清楚。

因此，来自荷兰的研究团队开展了一项研究，探索围绝经期的早期ER+乳腺癌术后辅助化疗后最佳内分泌治疗策略。相关研究成果发表在Journal of the National Cancer Institute(JNCI)杂志上。

该研究表明对于45-50岁ER+乳腺癌患者，术后辅助化疗后的最佳内分泌治疗为包含芳香化酶抑制剂（AI）为主的治疗。

详情参考：JNCI：围绝经期乳腺癌患者术后辅助化疗后最佳内分泌选择

10.Clin Cancer Res：Pyrotinib（吡咯替尼）治疗HER2+伴有脑转移乳腺癌患者的疗效：真实世界多中心研究

来自我国湖南的研究团队开展了一项真实世界研究，评估吡咯替尼对HER2+伴有脑转移乳腺癌患者OS的影响。研究成果发表在Clin Cancer Res杂志上。

该研究是一项真实世界研究，评估Pyrotinib（吡咯替尼）治疗HER2+伴有脑转移（BM）乳腺癌患者的OS，PFS，肿瘤突变负荷（TMB），临床获益率（CBR）和客观缓解率（ORR）。研究共纳入168例患者，其中吡咯替尼治疗前伴有脑转移（BM）有39例患者，129例患者没有伴有BM。39例脑转移患者分为吡咯替尼联合手术或放疗（S/R）有17例患者，没有手术或放疗(NS/NR)有22例患者。

该研究表明，Pyrotinib（吡咯替尼）是HER2+伴有脑转移乳腺癌患者可选择策略；其联合手术或放疗可改善患者的OS。肿瘤突变负荷（TMB）可能是吡咯替尼治疗的疗效预测指标。

详情参考：Clin Cancer Res：Pyrotinib（吡咯替尼）治疗HER2+伴有脑转移乳腺癌患者的疗效：真实世界多中心研究