Nature：线粒体泛醌氧化是肿瘤生长的必要条件

线粒体电子传递链（ETC）对于肿瘤生长是必不可少的，与靶向治疗相结合，ETC的抑制已经被证明有抗肿瘤疗效。此外，人类大脑和肺部肿瘤线粒体具有强大的葡萄糖氧化能力。然而，至今为止，我们仍然不清楚为什么一个功能性ETC对于体内肿瘤生长是必须的。

ETC的功能整合以产生ATP，即由三羧酸（TCA）循环进行氧化磷酸化和生产代谢产物。线粒体复合物I和II将电子捐献给泛醌，导致泛醌醇的生成和NAD+和FAD辅助因子的再生，复合物III将泛醌醇氧化回泛醌，泛醌也可以作为二氢鸟苷酸脱氢酶（DHODH）的电子接受体--这是一种新生嘧啶合成所必需的酶。

最近，研究人员发现缺乏线粒体复合物III的肿瘤生长受损。这种表型被异位表达的Ciona肠道替代氧化酶(AOX)所拯救，它也将泛醌醇氧化为泛醌。线粒体复合物I、II或DHODH的丢失使缺乏线粒体复合物III但表达AOX的肿瘤生长减弱，这突出了泛醌作为肿瘤生长的电子接受体的必要性。

缺乏线粒体复合物III的肿瘤细胞可以通过表达乳杆菌（LbNOX）NADH氧化酶再生NAD+，但其仍然无法生长。

这表明，NAD+的再生不足以驱动体内肿瘤的生长。

总的来说，该研究结果表明，肿瘤的生长需要ETC来氧化泛醌，这对于驱动氧化TCA循环和DHODH活性是必不可少的。

原始出处：

Inmaculada Martínez-Reyes et al. Mitochondrial ubiquinol oxidation is necessary for tumour growth. Nature(2020).