【1】BIVV001用于A型血友病止血
FVIII的替代产品为A型血友病患者提供全面的防护。重度A型血友病的治疗目标正在扩大，不再局限于降低年化出血率，还包括与持续高FVIII水平相关的长期预后。
虽然内源性VWF可稳定保护FVIII免于降解和清除，但它也只能使FVIII的半衰期最长维持在15-19小时。进一步提高重组FVIII (rFVIII)的半衰期取决于内源性VWF与rFVIII解耦联。
研究人员开发了一种新的FVIII替代品，rFVIIIFc-VWF-XTEN (BIVV001)，在生理条件下，它可与内源性VWF解耦，并与既往所有FVIII产品相比，药代动力学特性增强。BIVV001是一个独特的融合蛋白，由VWF-D D3结构域融合通过免疫球蛋白rFVIII G1 Fc结构域和两个XTEN 多肽与rFVIII融合组成。BIVV001给药后，小鼠和猴子的血浆FVIII半衰期分别为25-31小时和33-34小时，提示FVIII半衰期延长了3-4倍。
【2】FLT3抑制导致HDAC8上调使p53失活
FMS样受体酪氨酸激酶-3 (FLT3)的内部串联重复(ITD)突变见于多达25~30%的急性髓系白血病(AML)患者，与患者预后不良有关。虽然FLT3酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已显示出临床效果，但这些抑制剂不能消除原始性FLT3-ITD+ AML细胞，这些细胞是复发的潜在源头。因此，阐明FLT3-ITD+ AML维持和耐药的机制对于开发新的、有效的治疗策略至关重要。
在本研究中，研究人员发现在FLT3- itd + AML细胞中，FLT3抑制通过FOXO1和FOXO3介导的反活化作用诱导组蛋白去乙酰化酶8 (HDAC8)上调。HDAC8上调使p53去乙酰化失活，导致TKI治疗后白血病维持和耐药。遗传或药物抑制HDAC8可再激活p53，废除白血病维持，显著增强TKI介导的FLT3-ITD+ AML细胞消除。重要的是，在FLT3-ITD+ AML患者来源的异种移植模型中，FLT3 TKI (AC220)与HDAC8抑制剂(22d)联合使用，可显著抑制白血病进展，有效减少原始FLT3-ITD+ AML细胞。
【3】Brincidofovir用于异基因HCT后6B型人疱疹病毒感染
6B型人疱疹病毒 (HHV-6B)在异基因造血细胞移植(HCT)后经常被重新激活。在体外，brincidofovir对HHV-6B和其他DNA病毒有很高的活性，但在体内对HHV-6B的活性尚未得到证实。
研究人员开展一项随机对照试验进行了事后分析，以brincidofovir对HHV-6B再活化的影响。在该研究中，受试者在异基因HCT后，每周口服两次brincidofovir来预防巨细胞病毒感染。共纳入153位患者，92位服用brincidofovir，61位服用安慰剂。接受brincidofovir预防的患者在HCT后42天HHV-6B血浆检出的累积发生率明显低于安慰剂组（14.2% vs 32.4%）。在校正Cox模型中，brincidofovir暴露仍与HHV-6B血浆检出的低危险性相关（风险比 0.40）。
【4】异基因造血干细胞移植后非复发性死亡的预后标志物
目前仍缺乏对儿科年龄组异基因造血干细胞移植(HCT)后非复发性死亡(NRM)的预后生物标志物的评估。为了满足这一需求，研究人员进行了一项前瞻性队列研究(NCT02194439)。
在HCT前和HCT后第7天、14天和21天分别对4个血浆生物标志物（刺激因子-2[ST2]、白介素-6、再生胰岛驱动因子3α[REG3α]和肿瘤坏死因子受体1[TNFR1]）进行评估。HCT后生物标志物分析表明，在不超过10岁的患儿和10岁以上的患儿/成年患者中，ST2 (>26 ng/mL)、TNFR1 (>3441 pg/mL)和REG3α(>25 ng/mL)与NRM均相关。将HCT前的生物标志物纳入分析时，在两个队列中，只有ST2仍具有显著性。经调整之后，ST2仅在≤10岁的受者中与NRM相关。在HCT后前3周，ST2、TNFR1和REG3α试验对于儿童和成年患者的NRM均具有预测价值。HCT前的ST2是≤10岁儿童NRM的预后生物标志物，可促进进一步分层。
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