NEJM:单纯性夜间低氧慢阻肺患者的夜间氧疗是否有获益?

2020-09-24 MedSci原创 MedSci原创

背景:长期氧气疗法可改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)和慢性严重白天低氧血症患者的生存率。然而,氧疗法治疗孤立性夜间低氧血症的疗效尚不确定。

背景:长期氧气疗法可改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)和慢性严重白天低氧血症患者的生存率。然而,氧疗法治疗孤立性夜间低氧血症的疗效尚不确定。

方法:我们设计了这项双盲,安慰剂对照的随机试验,以确定在夜间COPD的夜间动脉血氧饱和度降低而无资格接受长期氧气治疗的COPD患者中,是否提供3到4年的夜间氧气降低死亡率或疾病恶化,使患者符合长期氧疗的当前规范。夜间血氧饱和度记录时间的至少30%时,氧饱和度低于90%的患者以1:1的比例分配,从假浓缩器(安慰剂)接受夜间氧气或环境空气。主要结局根据由意向治疗人群进行分析,为复合终点,包括夜间氧气治疗试验(NOTT)标准所定义的任何原因或长期氧气治疗导致的死亡。

结果:在243名患者(预计600名)在28个中心接受了随机分组后,由于招募和保留困难而提前停止了招募。在随访的3年中,分配夜间氧气的患者中39.0%(123名患者中的48名)和分配安慰剂的患者4119%(119名中的50名)达到了长期氧气治疗的NOTT定义标准或已死亡(差异为-3.0个百分点;置信区间为95%,-15.1至9.1)。

结论:在此项统计学功效不足的临床试验中,没有迹象表明夜间氧疗对COPD患者的存活或进展有正面或负面影响。 (由加拿大卫生研究院资助; INOX ClinicalTrials.gov编号,NCT01044628。)。

点评:

谈到《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表的临床试验,读者往往首先想到大规模、3期、双盲、随机对照、阳性结果这样的关键词。诚然,这类阳性结果属于单一临床试验所能得到的最高证据等级,其重要性不言而喻,但一些设计精巧、意义重大的研究,即使与上述字眼不符,也颇受NEJM的青睐。甚至一些研究并不完美的结果,也能发表NEJM。
慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺,COPD)越来越受重视,是最严重的疾病负担之一。在COPD人群中,长期氧疗(LTOT)并不少见。目前,慢阻肺全球倡议对长期氧疗的适应征定义为:动脉血氧分压(PaO2)<55 mm Hg,或介于56~59 mm Hg之间并伴有肺动脉高压、充血性心力衰竭或红细胞增多症的慢阻肺患者。
然而,既往研究发现并未达到LTOT标准的中重度慢阻肺患者中,高达38%的患者出现夜间低氧。日间PaO2即使稳定在60 mm Hg以上,出现夜间睡眠低氧的慢阻肺患者仍然有着更高的死亡风险。因此,未达到LTOT指征却有单纯性夜间低氧的慢阻肺患者是否仍然能从氧疗中获益?
这项研究给出了答案,虽然这项研究并不完美,研究人群招募不足,但是确实这样的研究开展起来极度困难,受到患者,家属,以及医生认知等影响都很多。这项研究未能发现夜间氧疗对这部分病人有获益;进一步,经过校正治疗时长后,统计学模型仍然未能提示夜间氧疗较安慰剂具有显著疗效。
尽管该研究的样本量因纳入患者困难而远没有达到预定样本量,其结果却填补了慢阻肺患者睡眠低氧研究领域的重要空缺,这是本研究的最大价值与亮点。虽然,本研究有缺陷,但是,至少部分回答了这个问题。同时,样本量虽然没有达到预设标准,但是比其它同类研究样本量仍然大了数倍。
也许将来还可以通过真实世界研究进一步分析,对这部分患者给予夜间氧疗是否有获益的可能,提供新的证据支持。
原始出处:
Lacasse Y, Sériès F, Corbeil F, Baltzan M, Paradis B, Simão P, Abad Fernández A, Esteban C, Guimarães M, Bourbeau J, Aaron SD, Bernard S, Maltais F; INOX Trial Group. Randomized Trial of Nocturnal Oxygen in Chronic Obstructive Pulmonary Disease.N Engl J Med. 2020 Sep 17;383(12):1129-1138.

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    2020-09-24 lovetcm

    #肺气肿#氧疗未必能获益,这个研究超级难做

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