Clin Cancer Res：多受体酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼单药治疗晚期软组织肉瘤的效果
2021-11-19 Nebula MedSci原创
卡博替尼单药治疗在部分亚型软组织肉瘤中展现出了抗肿瘤活性
软组织肉瘤 (STS) 是一种罕见的异质性间叶性肿瘤。数十年来，晚期、不能切除的软组织肉瘤的主要治疗方法一直是姑息性化疗。据报道，在各种肉瘤细胞系中，MET受体的活化水平都很高，同时软组织肉瘤患者的VEGF水平也都有所升高，提示多受体酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼对VEGF和MET通路的双重靶向在这一人群中可能会有临床治疗效益。
这是一项多中心、开放标签、单臂的2期试验，招募了至少接受过一次标准系统治疗后进展的晚期软组织肉瘤成人患者，予以卡博替尼单药治疗，60 mg/日，口服。主要终点是总缓解率和6个月无进展生存率（PFS）。次要终点是几种血生物标志物的变化。
接受卡博替尼治疗的软组织肉瘤患者的无进展生存期
在54位可评估患者中，有6位（11.1%）患者获得了客观缓解（均是部分缓解）。中位治疗了4个疗程，6个月无进展生存率为49.3%（95% CI 36.2%-67.3%）。最常见的3/4级副反应是高血压（7.4%）和中性粒细胞减少症（16.7%）。无论临床结局如何，在一个治疗周期后，患者的循环HGF、可溶性MET和VEGF-A水平普遍升高，而可溶性VEGFR2水平下降。
两例软组织肉瘤治疗前后的肿瘤大小变化
综上，卡博替尼单药治疗在部分亚型软组织肉瘤（肺泡软组织肉瘤、未分化多形性肉瘤、骨外黏液样软骨肉瘤和平滑肌肉瘤）中展现出了抗肿瘤活性。
原始出处：
O'Sullivan Coyne Geraldine,Kummar Shivaani,Hu James et al. Clinical activity of single-agent cabozantinib (XL184), a multi-receptor tyrosine kinase inhibitor, in patients with refractory soft tissue sarcomas.[J] .Clin Cancer Res, 2021, https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-2480
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