Cell Death Dis:miR-210-3p调控三阴性乳腺癌中的糖酵解作用

2020-09-10 QQY MedSci原创

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一。在临床上,PR(孕激素受体)、ER(雌激素受体)和HER2(人表皮生长因子受体2)的表达状态对于乳腺癌患者的治疗至关重要。三阴性乳腺癌(TNBC)指缺乏PR、ER和

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一。在临床上,PR(孕激素受体)、ER(雌激素受体)和HER2(人表皮生长因子受体2)的表达状态对于乳腺癌患者的治疗至关重要。三阴性乳腺癌(TNBC)指缺乏PR、ER和HER2表达的乳腺癌。

能量代谢的重编程是癌症的标志之一。即使在有氧情况下,癌细胞也表现出糖酵解作用而非氧化磷酸化作用,这种现象被称为有氧糖酵解,也称Warburg效应。不同于其他乳腺癌亚型,TNBC表现出高的代谢重编程作用、较强的攻击性和缺乏靶向治疗等特点。 而既往研究显示miRNA(MicroRNA)对于TNBC的恶性表型不可或缺。然而在TNBC中miRNA对有氧糖酵解的贡献还知之甚少。

该研究前期通过综合分析和功能实验验证,鉴定了miR-210-3p、miR-105-5p和miR-767-5p这三种miRNA与TNBC中的Warburg效应显著相关。研究人员发现,miR-210-3p的异位表达能增强葡萄糖的摄取、乳酸的产生、细胞外酸化率、集落形成能力,并降低血清饥饿诱导的细胞凋亡作用。

此外,研究人员发现在TNBC中GPD1L和CYGB是miR-210-3p的两种功能调节因子。机制研究显示,miR-210-3p能够靶向GPD1L维持HIF-1α的稳定性且能够介导CYGB抑制p53的活性,最终调节HIF-1α和p53的下游糖酵解基因以促进有氧糖酵解反应。

综上所述,该研究鉴定了调节有氧糖酵解的miRNA,并揭示了miR-210-3p对于TNBC的Warburg效应具有重要贡献。


原始出处:

Du, Y., Wei, N., Ma, R. et al. A miR-210-3p regulon that controls the Warburg effect by modulating HIF-1α and p53 activity in triple-negative breast cancer. Cell Death Dis 11, 731 (09 September 2020).

 

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