Oncogene：CXCR4和HIF-1α核转运前馈回路能够促进肾细胞癌转移
2018-09-10 AlexYang MedSci原创
CXC趋化因子受体4（CXCR4）在癌症转移中具有重要的作用。一些研究阐释了CXCR4在肾细胞肿瘤（RCC）转移性样本中是核定位的，并且与癌症转移有关。然而，CXCR4核定位潜在的机制和临床意义仍旧不清楚。最近，有研究人员阐释了CXCR4核定位更可能发生在RCC组织中，尤其是在转移性组织中，并且与不良的预后相关。CXCR4核定位需要其核定位序列（NLS，残基146-RPRK-149）。在CXCR4
CXC趋化因子受体4（CXCR4）在癌症转移中具有重要的作用。一些研究阐释了CXCR4在肾细胞肿瘤（RCC）转移性样本中是核定位的，并且与癌症转移有关。然而，CXCR4核定位潜在的机制和临床意义仍旧不清楚。
最近，有研究人员阐释了CXCR4核定位更可能发生在RCC组织中，尤其是在转移性组织中，并且与不良的预后相关。CXCR4核定位需要其核定位序列（NLS，残基146-RPRK-149）。在CXCR4的NLS变异后，CXCR4在RCC细胞中的核定位丧失。CXCR4的细胞核定位在体外和体内试验中均能够能够促进RCC的致瘤性。同时，研究人员发现了CXCR4和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在RCC细胞中共定位，并且相互之间具有互作。更多的是，CXCR4核定位能够促进HIF-1α在细胞核中的积累，从而促进HIF-1α下游基因的表达。相互地，细胞核HIF-1α能够促进CXCR4的转录，从而形成了一个前馈回路。亚细胞CXCR4和HIF-1α表达水平均是独立的不良预后因子，并且与TNM阶段结合可以生成RCC患者临床结果的预测性诺模图。
最后，研究人员指出，他们的发现表明了CXCR4核定位在RCC转移中具有关键的作用，并且可能作为预后生物标记和潜在的治疗靶标。
原始出处：
Yi Bao， Zhixiang Wang， Bing Liu et al. A feed-forward loop between nuclear translocation of CXCR4 and HIF-1α promotes renal cell carcinoma metastasis. Oncogene. 03 Sep 2018.
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