Sci Rep： 老年人易感肺部疾病的重要新线索

肺，不断暴露在外界环境，为了维持内环境稳态，我们的肺承受了太多应激和损伤。我们知道肺功能随年龄增长减退，因此科学家也在寻找体内外直接影响肺功能的因素。

DsbA-L蛋白是一种广泛存在于许多人体组织的抗氧化剂，抗氧化剂通常对细胞有保护作用，但这种蛋白能不能保护肺部还尚不清楚。

DsbA-L本身激活脂联素（adiponectin），脂联素产于脂肪组织，帮助调节葡萄糖和脂肪酸水平，能增强肺功能。之前的流行病学研究发现，不同DsbA-L基因型（G/G、G/T或T/T）的脂联素激活不同，但是这些差异具体会不会影响血液中的抗氧化功能，或者对肺有没有直接影响，答案还不清楚。

为了回答这些问题，日本熊本大学的研究人员调查了318名老年健康体检者的DsbA-L基因型和他们6年期间呼吸功能变化的关系。发现，T/T基因型携带者的DsbA-L水平较低，他们的呼吸功能较差。另外，体检者血液中氧化物质（氧化白蛋白）的数量随DsbA-L基因型不同而不同，表明该基因与抗氧化功能有关。

进一步分析发现了DsbA-L与呼吸功能和脂联素激活之间的正相关性。先前发现DsbA-L基因型差异与脂联素激活减少有关，新研究表明，DsbA-L基因功能的差异可能导致了老年人肺功能的下降。

接下来，研究人员调查了DsbA-L是否对肺组织有保护作用。降低人类肺上皮细胞DsbA-L表达水平会增加氧化应激程度。减少DsbA-L表达促进粘液产生，粘液对老年人和患病人群的肺功能有不利影响。综合，DsbA-L通过肺上皮细胞的直接抗氧化作用提供肺保护力。

作者希望，以后通过关注DsbA-L激活和基因型差异促进健康生活方式，改善肺部疾病治疗。特别在日本，T/T型DsbA-L携带者比例较高，DsbA-L相关药物的受益面可能很大。

他们现在正在调查一种产自印度尼西亚的树木（Melinjo）种子提取物，在激活DsbA-L方面的作用。此外，他们还希望这项研究有助于精准医疗的发展——根据基因型差异选择合适的肺部治疗剂。

原始出处：Oniki K, Nohara H, Nakashima R, et al. The DsbA-L gene is associated with respiratory function of the elderly via its adiponectin multimeric or antioxidant properties. Sci Rep. 2020 Apr 6;