盘点：近期有关哮喘相关疾病研究进展
2017-02-16 MedSci MedSci原创
根据2016年美国过敏、哮喘和免疫学会年会上呈现的数据显示，生活在“食品沙漠”地区——获取有能力负担的，或高质量新鲜水果和蔬菜的途径有限——哮喘发生率高出53%。来自弗吉尼亚州King’s Daughters儿童医院的Maripaz Morales研究者为了确定“食品沙漠”地区对哮喘发病率的影响，于是进行了这项回顾性研究，纳入6-18岁患儿（n = 2043），这些患儿在2014年1月1日和2
根据2016年美国过敏、哮喘和免疫学会年会上呈现的数据显示，生活在“食品沙漠”地区——获取有能力负担的，或高质量新鲜水果和蔬菜的途径有限——哮喘发生率高出53%。
来自弗吉尼亚州King’s Daughters儿童医院的Maripaz Morales研究者为了确定“食品沙漠”地区对哮喘发病率的影响，于是进行了这项回顾性研究，纳入6-18岁患儿（n = 2043），这些患儿在2014年1月1日和2015年3月31日之间身体健康良好或常规免疫接种。
研究人员写道：“我们的研究表明，居住地距离杂货店一英里，可能会改变儿童的哮喘风险。如何获得新鲜食品对哮喘风险的影响，还值得进一步研究。”（啥？居住地距离杂货店太远，也会增加儿童哮喘风险！）
那么近期哮喘治疗相关进展还有哪些，梅斯医学小编为大家一一盘点。与大家分享学习。
美国罗切斯特大学医学中心的科学家发现了一种新的潜在的信息：鱼油中的Ω－3脂肪酸，可用于治疗哮喘。研究结果发表于《临床调查杂志》，研究人员用哮喘患者的细胞进行培养，结果发现：Ω－3脂肪酸产物可减少IgE生成，IgE是引起轻度哮喘患者出现过敏反应和哮喘症状的抗体，但是对于服用高剂量类固醇的重度哮喘患者来说，Ω－3脂肪酸的疗效并不尽人意，因为糖皮质激素阻止了其效果。
Phipps及其团队搜集了罗切斯特大学医学中心Mary Parkes哮喘中心17位患者的血液，实验室分离其B细胞，研究纯Ω-3衍生物对IgE和其他促进哮喘的分子的影响。研究的共同作者Nina Kim，Ph.D和Patricia Sime，M.D，C.Jane和C.Robert，实施了大量实验室和临床试验，对比了17例患者的结果。
大多数受试者根据其哮喘的严重程度都在服用糖皮质激素（药片或者吸入剂），研究结果显示，在一定程度上，Ω-3脂肪酸对所有受试者有疗效，表现为IgE抗体水平降低。
类固醇通常是哮喘的有效治疗选择。但是，虽然这门科学正处于早期阶段，但在这个糖皮质激素广为接受的时代，有些患者使用类固醇会降低机体对抗哮喘相关的炎症的本能。
目前关于COPD表型的早期生活危险因素的研究数据有限。
为了研究儿童肺功能在成人肺活量测定的COPD表型中的作用，本研究对塔斯马尼亚7岁的儿童队列进行支气管扩张剂（BD）前肺功能检测。子样本则在45岁进行BD前和BD后肺功能检测。对于该分析，通过肺功能检测定义COPD为BD后FEV1 / FVC <正常下限（LLN）。哮喘 - COPD重叠综合征（ACOS）被定义为COPD和当前哮喘两者共存。使用多项回归评估儿童肺功能和哮喘/ COPD / ACOS之间的关联。
在45岁时，有959名受试者目前没有哮喘和COPD，269例仅有哮喘，59例仅有COPD，68例有ACOS。单独哮喘，单独COPD和ACOS的流行率重新加权分别为13.5％，4.1％和2.9％。 7岁时FEV1的最低四分位数与ACOS呈相关性（OR = 2.93； 95％CI，1.32-6.52），但与单独COPD或单独哮喘无关。FEV1 / FVC比值的最低四分位数与ACOS（OR = 16.3； 95％CI，4.7-55.9）和单独COPD（OR = 5.76； 95％CI 1.9-17.4）呈相关性，但与单独哮喘不相关。
7岁肺功能最低四分位数对中年COPD和ACOS的发生可能有长期的影响。在学龄儿童中根据肺功能水平筛选出高风险群体从而进行有针对性的干预。而要了解这些相关性的可能调节作用以及对肺功能受损的儿童实施干预措施还需要进一步的研究。
尽管哮喘的诊断和管理有进步，许多患者仍控制不佳或者为难治性哮喘，难治性哮喘的机制尚未阐明。本研究探讨难治性哮喘中性粒细胞及其他生物标记物之间的关系
方法：60例难治性哮喘（RA），30例非难治性哮喘（NRA）和20例健康受试者纳入本研究。对所有受试者进行全面评估：劳动力和肺功能测试，胸部CT和支气管肺泡灌洗液（BAL）。应用多因子检测试剂盒分析BAL和血清中一共244个生物分子及其相关的临床和其他实验室参数。
结果：RA和NRA的肺功能指标、支气管基底膜厚度和BAL中性粒细胞和淋巴细胞而非嗜酸性粒细胞有明显差异，BAL中性粒细胞与用力肺活量呈负相关，与年龄呈正相关。研究的244个生物分子中，其中BAL中52个，血清中14个，他们在各组间亦有明显差异。52个中有13个与BAL中性粒细胞相关。40% RA患者的BAL与病原微生物呈正相关，感染阴性的中性粒细胞性RA与血清中特定炎性生物标记物增多有关，这提示全身性炎症的存在。
结论：RA与气道中性粒细胞和促中性粒细胞生物分子增多有关，40% RA患者出现亚临床感染，这可能导致中性粒细胞性炎症。非感染的中性粒细胞性RA亚组与全身性炎症相关。
近期，一项发表在Respir Res杂志上的研究评估了儿童和青少年哮喘患者的血管内皮功能和动脉硬化。
此项研究为横断面对照研究。使用反应性充血指数的自然对数（LnRHI）和增加指数（AIx@75％）方法检测非侵入性外周动脉压力（EndoPAT2000），分别测量了哮喘组（13.6±0.6岁）和对照组（14.9±0.7岁）中的内皮功能和动脉硬化。哮喘患者还使用两个问卷评价哮喘控制情况和生活质量。使用往返行走测试（SWT）评估运动功能能力。这项研究中只募集男性。
研究结果显示：LnRHI和SWT期间的步行距离在两组之间相似（分别为p=0.23和p=0.50）。与对照组的AIx@75％（-15.25±1.8）相比，哮喘组的（75.75±1.7）显著增高，p<0.04。在对照组中，LnRHI与基线收缩压（r=0.53，p=0.02）和平均动脉压（r=0.50，p=0.03），年龄（r=0.61，p=0.007），体重（r=0.63，p=0.004）和高度（r=0.56，p=0.015）正相关。此外，LnRHI与FVC（r=0.69，p=0.002），FEV1（r=0.53，p=0.03）和Tiffeneau指数（FEV1/FVC％，r=-0.49，p=0.04）相关。哮喘组的LnRHI与所评估的上述不同变量不相关。
研究得出结论：在哮喘患者中增加的AIx@75％而LnRHI没有变化可能意味着在内皮功能发生障碍之前可以早期检测血管损伤，并且该群体中，心血管事件的发病机制和进展可能不同。应进行大型前瞻性和随机对照研究，以评估动脉硬化与哮喘之间相关的病理生理学机制。
近日，呼吸内科领域权威杂志Am J Resp Crit Care上发表了一篇研究文章，研究人员旨在调查哮喘和哮喘药物治疗对儿童发生肥胖的影响。
研究人员对从南加利福尼亚儿童健康研究（CHS研究）中招募的2171名5-8岁的非肥胖儿童进行主要分析，并且对这些研究对象进行了为期10年的随访。另外，研究人员对来自CHS研究中的2684名儿童组成的独立样本进行重复分析，并对其从9.7岁随访到17.8岁。
研究人员每年测量这些研究儿童的身高和体重，并据此将儿童分为正常、超重和肥胖等组别。哮喘状况是指由父母或自我报告的并经医生诊断哮喘。研究人员采用Cox比例风险模型进行拟合来评估在研究随访期间哮喘病史与肥胖发生率之间的相关性。
调整混杂因素后，研究人员发现在分组之时被诊断为哮喘并分入哮喘组的患儿相比于未被诊断为哮喘的儿童在儿童和青少年时期发生肥胖的风险要增加51%[风险比和95%可信区间为1.51（1.08-2.10]。在研究分组之时使用哮喘救援药物可以降低发生肥胖的风险[风险比和95%可信区间为0.57（0.33-0.96）]。此外，哮喘病史和发生肥胖风险增加之间的显著相关性在独立的社区样本中也可以重复出来。
由此可见，患有哮喘的儿童发生肥胖的风险较高。哮喘救援药物的使用可以独立的体力活动来减少肥胖的发生风险。
此研究发表于《新英格兰医学杂志》，研究者发现，研究者发现，妊娠期第3个月期间处方2.4克长链omega-3补充剂降低儿童哮喘风险31%。包括二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）在内的长链omega-3脂肪酸存在于深海鱼中，是调节人类免疫反应的关键。
哥本哈根大学医院的Hans Bisgaard教授称，“我们很早前就怀疑长链omega-3有抗炎特性，西方饮食低omega-3的摄入量与儿童哮喘患病风险增加有相关性。”这项研究证明这两者间确定的和显著的相关性。
此研究使用滑铁卢大学开发和操作的快速分析技术来测量孕妇血液中EPA和DHA的水平。滑铁卢大学是世界上少数拥有能够进行这种测试的实验室之一。
加拿大营养脂质组学研究主席和Waterloo应用健康科学学院教授Ken Stark教授称，“测量血液中的omega-3脂肪酸水平可以准确、精准地评估营养状况。”
测试还显示，在研究开始时具有低水平EPA和DHA的女性从补充剂中受益最多。对于这些女性，儿童发生哮喘的相对风险降低了54％。
汞暴露会导致一些不利的健康影响，但其与儿童哮喘的关联仍没有得到很好的研究。
因此，我们探讨了低汞水平人群中，汞和儿童哮喘之间的关联。
对1056名年龄在5-14岁的儿童进行了血液和尿液中汞含量测定。此外还收集了哮喘的诊断和喘息等相关信息，本研究测定气道高反应性和常见的吸入性过敏。调整潜在的混杂因素后，进行Logistic回归分析。
总体来说，血液中汞水平与以下方面调整后的比值比(aOR)为：哮喘 0.8 (95% CI 0.63, 1.11)，喘息0.9 (95% CI 0.79, 1.14)，气道高反应性 1.1 (95% CI 0.60, 2.03)和变应性致敏 1.0 (95% CI 0.80, 1.17)。
即使调整肌酐后，尿汞水平也不与任何过敏相关结果有关。
虽然结果不支持汞暴露和哮喘之间的关联，但进一步的研究是必要的，以评估产前和一生汞暴露与哮喘之间的关联。
近日，顶级杂志Lancet上发表了一篇研究文章，通过比较各个亚组在严重哮喘发作、肺功能和哮喘症状控制方面对布地奈德与安慰剂的反应有无差异，旨在评估以前基于症状来判断是否开始ICS治疗的有效性，这些亚组是根据基础哮喘发作频率来进行区分。
在7138例（n=3577接受布地奈德，n=3561接受安慰剂）参与者中，基线水平哮喘症状频率为每周0-1天症状发作的参与者有2184例（31%），每周超过1天但小于或等于2天症状发作的参与者有1914例（27%），每周超过2天症状发作的参与者有3040例（43%）。布地奈德治疗组与安慰剂组相比，各个症状发作频率的亚组首次出现SARE所需时间要更长（每周0-1天症状发作组的风险比为0.54 [95%可信区间为0.34–0.86]，每周超过1天但小于或等于2天症状发作组的风险比为0.60[0.39–0.93]，每周超过2天症状发作组的风险比为0.57[0.41–0.79]，P相互作用=0.94）和随访3年后使用支气管扩张剂后肺功能下降较少（P相互作用=0.32）。布地奈德治疗组与安慰剂组相比，重度哮喘发作时所需口服或全身运用的糖皮质激素剂量减少（每周0-1天症状发作组的比例为0.48[0.38–0.61 ]，每周超过1天但小于或等于2天症状发作组的比值比为0.56[0.44–0.71]，每周超过2天症状发作组的比值比为0.66[0.55–0.80 ]，P相互作用=0.11）、使用支气管扩张剂前的肺功能越高、无症状天数更加频繁（所有三个亚组P＜0.0001），并且与症状频率无相互作用（使用支气管扩张剂前P相互作用=0.43；无症状天数P相互作用=0.53）。当参与者按照指南的标准进行归类为所谓的持久性与所谓的间歇性哮喘，也可以观察到类似的结果。
由此可见，对于新近发生的轻度哮喘患者，按每日一次给予低剂量的布地奈德治疗能够降低SARE风险，减少肺功能的下降，并改善症状控制，在所有的症状亚组中可见到类似变化。结果不支持对每周超过2天症状发作的患者限制使用吸入糖皮质激素，并建议轻度哮喘给予低剂量的布地奈德治疗，应考虑降低风险和症状。
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非常好，感谢！
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谢谢了，学习
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