Blood：单细胞测序揭示内皮细胞到造血干细胞前体的发育轨迹
2020-06-06 QQY MedSci原创
单细胞分析确定了从内皮细胞到造血干细胞前体的轨迹，并确定了中间阶段。 动脉血源性内皮细胞产生两波CD45+细胞;早期的一波是祖细胞，随后是造血干细胞前体。
骨髓中的造血干细胞和祖细胞(HSPCs)来源于哺乳动物胚胎大动脉中的一小群血原性内皮细胞(HE)。在定植于胎儿肝脏之前，HE细胞经历了从内皮细胞到造血细胞的转化(EHT)，引起HSPCs在动脉内聚集(IAC)。
为了检查内皮细胞(E)、HE和IAC细胞之间的细胞和分子转化，以及IACs内HSPCs的异质性，研究人员通过单细胞RNA测序(scRNA-Seq)和单细胞转座酶可及染色质测序(scATAC-Seq)，分析了胚胎第9.5天(E9.5)至E11.5天小鼠胚胎尾动脉[背主动脉(DA)、脐带(U)、卵黄(V)]中的37000个细胞，确定了从E细胞到HE细胞再到IAC细胞的连续发展轨迹，以及可识别的中间阶段。
最接近HE的中间阶段，研究人员称之为pre-HE，其特征是富含SOX、FOX、GATA和SMAD模体的染色质的可及性增加。一个发育瓶颈将pre-HE和HE区分开来，此外，RUNX1水平调控pre-HE向HE转化的效率。在瓶颈时，pre-HE细胞中一个较远的候选Runx1增强子表现出较高的染色质可及性特异性
IAC细胞内不同的发育轨迹导致了CD45+ HSPCs的两个群体；先是淋巴髓系偏倚祖细胞，后是造血干细胞（pre-HSCs）前体。
总而言之，本研究的多组学单细胞图谱大大扩展了我们对HSC前体发生的理解。
原始出处：
Qin Zhu，et al. Developmental trajectory of pre-hematopoietic stem cell formation from endothelium. Blood. May 11，2020.
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干细胞是热点，但是进入临床仍然需要时间和临床疗效验证哦
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