Blood:镰状细胞病患者不同状态时的血浆微粒对内皮细胞的影响不同

2020-04-21 QQY MedSci原创

SS患者危重时释放的血浆微粒可增加内皮细胞ICAM-1水平和中性粒细胞黏附。 羟基脲治疗降低了微粒上暴露的磷脂酰丝氨酸,从而破坏了其促炎特性。

微粒(MPs)是在镰状细胞性贫血(SS)患者血液循环中可大量检测到的暴露出磷脂酰丝氨酸(PS)的亚微米胞外囊泡。多个研究研究了MPs在体外产生的生物学效应。

Garnier等人首次分析了60例镰状细胞病(SCD)患者循环性MPs对内皮细胞(ECs)的影响。收集了SCD MPs,并与从健康个体中分离的MPs进行比较;此外,还收集了羟基脲(HU)治疗前和治疗后2年的SS患者的血浆MPs,以及血管阻塞危象和稳定状态的SS患者的血浆MPs。

与AA MPs相比,SS MPs可增加内皮细胞ICAM-1的mRNA和蛋白水平以及中性粒细胞黏附。ICAM1过表达主要是由来源于红细胞的MPs引起的,来源于血小板的MPs无此诱导效应;用膜联蛋白V捕获MPs PS可废除该诱导效应。

与治疗前收集到的MPs相比,HU治疗后的SS患者来源的MPs诱导内皮细胞促炎症表现的能力减弱。相反,与稳定状态下收集的MPs相比,血管阻塞危象时释放的MPs能够以PS依赖性方式增加ICAM-1和中性粒细胞黏附水平。此外,封闭抗ICAM-1抗体可废除中性粒细胞黏附。

综上所述,本研究证明,MPs通过触发内皮细胞的促炎症表型在SCH病理生理中发挥重要作用,揭示了HU作用的一种新模型,同时提示了潜在的新疗法,即膜联蛋白V和抗ICAM-1抗体。

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