Nature新研究发现，乳腺癌通常在睡眠中转移

到目前为止，癌症研究还没有对肿瘤何时脱落转移细胞的问题给予过多关注。研究人员以前认为，肿瘤会持续释放这种细胞。然而，近日，发表在《Nature》杂志上一项新研究得出了令人惊讶的结论：会发生转移的循环癌细胞主要出现在受影响者的睡眠阶段。

研究人员通过对乳腺癌患者和小鼠模型中CTC生成动态的观察，发现大多数自发的CTC内渗事件发生在睡眠期间。

此外，研究人员证明了休息阶段的CTCs非常容易转移，而在活动阶段产生的CTCs则没有转移能力。对CTCs的单细胞RNA测序分析显示，在患者和小鼠模型中，休息阶段的有丝分裂的基因明显上调，从而使转移能力得到提高。

从系统上看，研究人员发现，褪黑素、睾酮和糖皮质激素等关键的昼夜节律激素，决定了CTC的生成动态，直接促进了体内肿瘤细胞的增殖。而且呈现出睡眠时间依赖的方式，因此，研究人员认为，具有高度转移倾向的CTC的自发生成并不是连续发生的，而是集中在受影响个体的休息阶段，这为对具有转移倾向的癌症患者的在特定时间进行检测和治疗提供了新的理论依据。

研究负责人、苏黎世联邦理工学院分子肿瘤学教授Nicola Aceto总结说：“当患者处于睡眠状态时，肿瘤就会苏醒。在包括30名女性癌症患者和小鼠模型的研究中，研究人员发现，当机体处于睡眠状态时，肿瘤会产生更多的循环细胞。与白天离开肿瘤的循环细胞相比，夜间离开肿瘤的细胞也分裂得更快，因此形成转移的可能性更高。”

该研究的主要作者、苏黎世联邦理工学院的博士后研究员Zoi Diamantopoulou说：“我们的研究表明，循环癌细胞逃离原始肿瘤是由褪黑激素等激素控制的，这些激素决定了我们的昼夜节律。”

此外，该研究表明，采取肿瘤或血液样本进行诊断的时间可能会影响肿瘤学家的结论。正是沿着这些思路，意外促使研究人员走上了研究正轨。

“我的一些同事在清晨或晚间工作，有时他们也会分析在不寻常的时间的血液。”Aceto说。

研究人员惊讶地发现，在一天的不同时间段采集的样本，其循环癌细胞的水平非常不同。

另一条线索是，与人类相比，小鼠每单位血液中发现的癌细胞数量高得令人惊讶。原因是，作为夜行动物，小鼠在白天睡觉，而这正是科学家们收集大部分样本的时候。

“在我们看来，这些发现可能表明医疗保健专业人员需要系统地记录他们进行活检的时间。”Aceto说，“这可能有助于使数据真正具有可比性”。

研究人员的下一步将是弄清楚如何将这些发现纳入现有的癌症治疗，以优化治疗方案。作为对患者进一步研究的一部分，Aceto希望调查不同类型的癌症是否与乳腺癌有类似的表现，以及如果患者在不同时间接受治疗，是否可以使现有疗法更加成功。