胃癌早期筛查的实验室指标知多少

胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，在我国各种恶性肿瘤中发病率居首位，好发年龄在50岁以上，男女发病率之比为2：1。由于饮食结构的改变、工作压力增大以及幽门螺杆菌的感染等原因，胃癌的发病率近年来有明显升高且呈年轻化趋势。绝大多数胃癌属于腺癌，早期无明显症状，或出现上腹不适、嗳气等非特异性症状，常与胃炎、胃溃疡等胃慢性疾病症状相似，易被误诊或漏诊。而出现明显的临床症状时，多属于进展期胃癌或伴有远处转移，从而导致患者的死亡率较高、预后较差。因此，胃癌患者的早期筛查和诊断对其救治显得尤为重要。

1CEA——胃癌诊断的传统标志物

CEA是大肠癌组织产生的一种糖蛋白，作为抗原可引起患者的免疫反应，可广泛存在于内胚叶起源的消化系统癌，也存在于正常胚胎的消化管组织中，在正常人血清中也可有微量存在。CEA是一个广谱性肿瘤标志物，它能向人们反映出多种肿瘤的存在，对大肠癌、乳腺癌和胃癌的疗效判断、病情发展、监测和预后估计是一个较好的肿瘤标志物，但其特异性不强，灵敏度不高，对胃癌早期诊断作用不明显。

2CA199——胃癌诊断的传统标志物

CA199是一种由肿瘤细胞脱落或分泌而形成的低聚糖类抗原，分子量大于1000kD，分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠和正常成年人胰腺、胆管上皮等处，是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。大部分胰腺癌患者血清CA199水平明显增高。如果以正常参考范围上限（37U/mL）为诊断标准，敏感性和特异性均可达90%以上。而CA199在胃癌患者中的阳性率约仅为25%-60%，联合CEA检测可提高阳性率。

3CA724——胃癌诊断的传统标志物

CA724是一种由cc49和B72.3两株单抗识别的粘蛋白样的高分子量糖蛋白，分子量为220-400KD，正常人血清中含量<6U/mL，异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。CA724是检测胃癌和各种消化道癌症的实验室指标，是一个非特异性肿瘤标志物，此指标升高不代表一定就是患有胃癌。CA724升高主要见于胃肠道，卵巢肿瘤，对胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高，对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。

4CA242——胃癌诊断的传统标志物

CA242是一种唾液酸化的糖类抗原，能被结肠癌细胞株经杂交瘤技术得到的一系列单克隆抗体之一，在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，对肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导具有一定的价值。CA242在胰腺癌和结肠癌中的阳性检出率较高，可作为胰腺癌和结肠癌较好的肿瘤标志物。但CA242对胃癌诊断的敏感度和特异度均不高。

5Let-7a——胃癌诊断的新型生物学标志物

Let-7a是一种具有肿瘤抑制基因和癌基因功能的miRNA，参与调节了细胞的发育、分化、增殖和凋亡等生物学过程。有研究表明，Let-7a通过抑制多种癌基因的表达，从而抑制肿瘤的发展。近期的研究发现，胃癌组织中Let-7a的表达明显低于配对的正常癌旁组织，且分期越高，分化程度越高，已经发生转移患者，Let-7a的表达水平越低，说明Let-7a表达与癌细胞的分化程度，肿瘤的进展以及是否发生转移密切相关。Let-7a有望作为新的胃癌肿瘤标记物，在胃癌的早期诊断和治疗中具有一定的意义。

6miRNA——胃癌诊断的新型生物学标志物

微小核糖核酸(microRNA，miRNA)是一类含量丰富且高度保守的非编码小RNA分子，调控细胞分裂、分化、调亡等重要的生物学过程，在多种肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。近年来，越来越多的研究发现，部分miRNA通过结合癌基因的靶基因来抑制癌基因，上调抑癌基因表达水平来抑制肿瘤生长、分化、浸润及转移，从而为胃癌的早期诊断与治疗提供有价值的诊断标志物和治疗靶点。因此，miRNA可能成为将来胃癌诊断高灵敏度与特异度的有潜力的新途径，这对降低胃癌的发生率和死亡率具有重要意义。miRNA具有非侵人性的特点，为胃癌的无创、实时、动态监测提供新的线索。如果能将这方面的研究转化为临床可以应用的方法，将其用于胃癌早期诊断、预后判断和治疗，则更能够体现其临床应用价值。

胃癌的发生发展和转归是一个多阶段、多因素的连续性过程，其死亡率较高，严重危害人们的生命健康。探索一种高敏感度和特异度的胃癌早期筛查实验室指标，对减少世界范围内胃癌的死亡率具有重要的意义。传统的实验室指标（CEA、CA199、CA724、CA242）对胃癌早期筛查的敏感度和特异度均较低，无法满足临床的需求。而Let-7a和miRNA检测为胃癌诊断提供了一种非侵入性的方法，在未来有较广阔的应用前景，有望作为胃癌诊断的新型实验室指标。