Oncotarget:双黄升白颗粒剂的治疗骨髓抑制和肺癌的靶点及机制

2017-07-28 MedSci MedSci原创

上海中医药大学附属龙华医院副院长、肿瘤科主任医师徐振晔老师研制的双黄升白颗粒先后二次获上海市科委及国家中医药管理局科研基金的资助,开展了前瞻性、随机、盲法对照临床研究。结果显示:中药双黄升白颗粒升白,防治化疗骨髓抑制的疗效明显优于茜草双酯;与GM-CSF疗效相近,尤其是能有效地治疗Ⅲ°、Ⅳ°重度骨髓抑制。

上海中医药大学附属龙华医院副院长、肿瘤科主任医师徐振晔老师研制的双黄升白颗粒先后二次获上海市科委及国家中医药管理局科研基金的资助,开展了前瞻性、随机、盲法对照临床研究。结果显示:中药双黄升白颗粒升白,防治化疗骨髓抑制的疗效明显优于茜草双酯;与GM-CSF疗效相近,尤其是能有效地治疗Ⅲ°、Ⅳ°重度骨髓抑制。

近日,来自上海中医药大学的研究人员探讨了其作用机制和治疗靶点,并将研究结果发表在了7月份的Oncotarget上。

肺癌裸鼠接受生理盐水(对照组)、环磷酰胺、或环磷酰胺+双黄升白颗粒剂。用microRNA芯片技术研究三组小鼠的肺癌干细胞或骨髓造血干细胞的microRNA的差异性表达。使用实时定量聚合酶链反应确定microRNA的表达。

研究人员发现,环磷酰胺能抑制肿瘤生长,降低SP+肺癌干细胞比值(p<0.05)。双黄升白颗粒剂能进一步降低SP+和CD24+IGF1R+肺癌干细胞的比值(P<0.05)。双黄升白颗粒剂能完全逆转环磷酰胺诱导的白细胞和骨髓细胞的增殖指数的减少,及CD34+SCA1+骨髓造血干细胞的比值降低(P<0.05)。研究人员还发现,SP+肺癌干细胞和CD34+SCA1+髓造血干细胞分别有45和343个突变microRNA。此外,研究人员在SP+肺癌干细胞中确定了miR-32 *、mir-466i-5p、和mmu-miR-669c的表达,以及CD34+SCA1+骨髓造血干细胞中的mmu-mir-106b *、mmu-mir-144、mmu-mir-669k *、mmu-mir-142-3p、mmu-mir-210和mmu-mir-223。

结论:双黄升白颗粒剂可能促进CD34+SCA1+骨髓造血干细胞的增殖,主要通过上调mmu-mir-106b *、mmu-mir-144和mmu-mir-669k *,以及下调mmu-mir-142-3p、mmu-mir-210和mmu-mir-223。双黄升白颗粒剂可能会进一步抑制SP+肺癌干细胞的增殖,通过上调miR-32 *、mir-466i-5p和mmu-mir-669c表达。这可能是双黄升白颗粒剂的治疗靶点和机制。

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