英美爆发病不明儿童急性肝炎，可能与腺病毒41型有关，可能属于暴发性腺病毒肝炎

目前英国患者出现的症状为黄疸、下痢、呕吐和腹痛，由于他们也没有接种过新冠疫苗，因此排除是疫苗引发的副作用。世卫组织在其声明中表示，已将 A、B、C、D 和 E 型肝炎病毒排除在英国病例中引起肝病的原因，不过世卫有提到，在几个病例中检测到了导致新冠病毒或腺病毒的病毒。

而在美国，自 2021 年 11 月以来，阿拉巴马州公共卫生部门（ADPH）同样确定了9名1至6岁的儿童患上肝炎，患病儿童的41型腺病毒(Human adenovirus 41,HAdV-41)检测结果均为阳性。这些儿童向阿拉巴马州不同地区的提供者就诊，出现胃肠道疾病症状和不同程度的肝损伤，包括肝功能衰竭。ADPH正研究41型腺病毒与病因不明的这种肝炎之间的关联。其中2名儿童需要进行肝移植，而这些孩子也都没有任何潜在的健康状况。ADPH 于 2022 年 2 月 1 日发布了健康警报网络 (HAN) 通知，以引出更多病例，ADPH 正在更新 HAN 以重新分发。 ADPH 继续与 CDC 合作。与 ADPH 合作的其他实体包括阿拉巴马州儿童基金会和德克萨斯儿童基金会。纽约州卫生局沃兹沃思中心和 CDC 传染病病理学科一直在对这些病例的标本进行检测。

西班牙也已经确诊3例；爱尔兰通报的确诊可能病例则未满5例，目前这些病例也都被列入调查。

美国疾病控制和预防中心在一份声明中说，根据目前了解的情况，腺病毒可能是导致这些病例的原因，但研究人员仍在了解更多情况，包括排除引发肝炎的更常见原因。

腺病毒41型，属于肠腺病毒的一种。肠腺病毒是指腺病毒40及41型，这两型腺病毒主要侵袭小肠引起胃肠炎而得其名，形态与普通腺病毒一样，直径70～80nm，核心部分40～45nm，内含双链直线形DNA，核心有衣壳;无脂性包膜，另外腺病毒31型也可引起腹泻，WHO已确证肠腺病毒为引起儿童病毒性腹泻的第二重要病原。肠腺病毒主要感染空肠和回肠，肠黏膜上皮细胞绒毛变小，变短，细胞变性，溶解，肠固有层有单核细胞浸润，导致小肠吸收功能障碍，引起渗透压性腹泻。

去年发表的一篇国内文献，分析了2010⁃2019年北京地区腹泻患儿中人腺病毒41型Fiber基因分子特征和进化分析，结果显示HAdV-41本地毒株存在1644碱基(547氨基酸)和1689碱基(562氨基酸)两种长度的Fiber基因,截短的15个氨基酸位于Fiber蛋白纤维轴区。统计提示检测到感染短Fiber基因的HAdV-41的患儿年龄更小(P=0.036)。同源性分析结果显示Fiber基因的核苷酸和氨基酸序列同源性均大于97%,主要分为四个进化分支(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ),其中Ⅰ和Ⅲ是主要的流行分支,分支Ⅰ主要在国内流行,而分支Ⅲ全球均有流行。HAdV-41共祖起源可追溯到1856年,平均进化速率每年为6.81×10-5碱基替换/位点,10年间理论有效种群一直比较平稳呈缓慢下降趋势。压力选择分析表明,一个正向和三个负向选择位点均位于Fiber蛋白的纤维轴区。上述结果表明2010-2019年间不同进化分支的HAdV-41在北京地区流行,进化速率稳定。Fiber蛋白轴区存在两种不同类型的氨基酸缺失。

但是，此次急性肝炎，是否确实是人腺病毒41型引起的，还需要进一步研究。

梅斯医学检索发现，此前也确实出现过腺病毒肝炎（Adenovirus Hepatitis），此前斯坦福大学报道了12例。更早发现这种情况主要发生于免疫力低下的儿童和成人，也被认为是致死性的，也称为暴发性腺病毒肝炎，有较高的死亡率。2014年一篇文献总结了2012年前报道的腺病毒肝炎情况，共发现有89例，其中43 人 (48%) 为肝移植受者，19 人 (21%) 为骨髓移植受者，11 人 (12%) 接受过化疗，5 人 (6%) 患有严重的联合免疫缺陷，4 人 (4%) 感染 HIV ，两人进行了心脏移植，两人是肾移植受者。当时认为HAdV 肝炎在免疫功能低下的宿主中可表现为暴发性疾病。

甚至最新一篇报道在免疫功能正常的成人中出现了暴发性腺病毒肝炎的案例，这一名 35 岁女性，无病史，出现发热。除肝功能检查 (LFT) 升高外，实验室工作正常：碱性磷酸酶 (AP) (296)、天冬氨酸转氨酶 (AST) (343)、丙氨酸转氨酶 (ALT) (378) 和国际标准化比值 (INR) (1.23) ）。超声肝正常。甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、戊型肝炎病毒（HEV）、巨细胞病毒（CMV）、EBV、单纯疱疹病毒（ HSV) 和 COVID-19均为阴性。同样，自身免疫性肝炎、Wilson 和 alpha-1 抗胰蛋白酶检查结果均为阴性。呼吸道病毒检测显示腺病毒呈阳性。

梅斯医学认为，病毒不断变异，或者出现某些特定的变异，使其特性出现重大改变，从而引发暴发性腺病毒肝炎，这是有可能的，接下来需要对病例进行更多深入的病理和分子研究，以确定是否确实是41型腺病毒，或某种未知病毒引发。

同时，也引起我们注意，随着全球自然环境不断的改变，未来可能还会有更多的已知和未知病原体出现，全球对传染病的防控，尤其是新型传染病的防控，变得越来越有挑战。

参考资料：

ADPH: Investigations of 9 young children with adenovirus underway; 2 required liver transplants (wbrc.com)

Alabama investigates Adenovirus infections in young children - Outbreak News Today

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