磺脲类药物可增加2型糖尿病患者的癌症风险？最新研究答案是“No”！

糖尿病和癌症一直是全世界的主要健康问题，目前全球有近5亿人患有糖尿病，而四分之一的糖尿病患者生活在中国。流行病学研究表明糖尿病会增加患癌症的风险，一些观察性研究表明降糖药物（GLD）也会影响这种风险，引起了人们对GLD安全性的担忧。

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磺酰脲类药物是最常用的GLD之一，在临床应用已有60多年。在中国和一些发达国家，磺脲类药物的使用仅次于甚至超过一线口服GLD二甲双胍。虽然已经进行了大量关于GLD与癌症发病率之间相关性的观察性研究，但磺酰脲类药物与癌症风险之间相关性的证据仍存在很大争议。

例如，广泛使用的血糖控制指标糖化血红蛋白（HbA1c）是T2DM药物起始和修饰的重要预测因子，而包括磺酰脲在内的GLD的使用可能会降低未来的HbA1c，有证据表明HbA1c降低对癌症风险有影响，在这种情况下，HbA1c是磺脲类药物使用和癌症发病率之间的混杂因素，但也是药物致癌途径之一。

鉴于磺酰脲类药物与癌症相关的证据相互矛盾，且中国人群的证据稀少，有研究者进行了一项基于人群的队列研究，以评估磺酰脲对T2DM患者癌症风险的影响。

使用鄞州地区卫生保健数据库对磺脲类药物或二甲双胍新使用者的2型糖尿病患者进行回顾性队列研究。与二甲双胍相比，边缘结构Cox模型用于估计磺脲类药物与二甲二胍相关的癌症风险比（HR），时间变化的混杂因素由逆概率加权控制。使用不同的降糖药物（GLD）作为对照进行二次分析，并对由于潜伏期、模型错误指定、缺失数据、分析策略（治疗意向和每方案）和诊断验证导致的潜在偏差进行敏感性分析，以保证结果的稳健性。

结果发现，在完全控制了时变混杂、基线混杂和竞争风险后，与二甲双胍相比，磺脲类药物的使用与任何癌症的风险均无关（HR 1.09；95%CI，0.93–1.27）。在二次分析中，与α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、格列奈类、磺脲类和胰岛素类药物以外的其他GLD以及未使用磺脲类药物治疗的2型糖尿病患者相比，磺脲类药的使用与癌症风险之间的关联小时分别为0.92（95%CI；0.78-1.08）、0.89（95%CI；0.66-1.19）、0.85（95%CI；0-1.71-1.02）、1.04（95%CI；0.89-1.22），和1.07（95%CI；0.99-1.16）。

使用磺酰脲与所有癌症风险之间的关系

不同亚组的分析结果、部位特异性癌症风险、累积持续时间、剂量-反应关系以及不同潜伏期和缺失数据的敏感性分析结果与主要分析结果基本一致。

磺酰脲类药物的使用与各亚组参与者患任何癌症的风险之间的关系

总之，磺脲类药物和二甲双胍是最常用的糖尿病药物，占研究人群中所有GLD的64%，而与其他GLD相比，研究发现磺酰脲类药物的使用与癌症风险无关。鉴于癌症事件的数量有限，位点特异性癌症的发现需要在更大的人群中进行外部验证，且需要在具有较高代表性和较长随访时间的人群中进行进一步研究。

参考文献：1.Zhao H, Liu Z, Zhuo L, et al. Sulfonylurea and Cancer Risk Among Patients With Type 2 Diabetes: A Population-Based Cohort Study. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jun 30;13:874344. doi: 10.3389/fendo.2022.874344. PMID: 35846337; PMCID: PMC9279619.