Front Neurosci：六味地黄汤通过肠道-脑轴调节脂质代谢和氧化应激，减轻衰老小鼠的认知功能障碍

背景：衰老是认知功能障碍的重要原因。六味地黄汤（LW）是一种常用的中药配方，在中国被广泛用于治疗与衰老相关的疾病。此前，LW被证实能有效延长老年小鼠的寿命并减少氧化应激。然而LW的潜在机制尚不清楚。

目的：从微生物群肠脑轴的角度解释LW缓解与衰老相关的认知功能障碍的机制。

方法：60只C57BL/6小鼠（n=60）随机分为5组：对照组、模型组、维生素E（阳性对照组）、低剂量LW和高剂量LW组（n=12）。

除对照组外，其余各组小鼠皮下注射D-半乳糖诱导衰老模型。通过水迷宫试验、电子显微镜观察、16S rRNA测序、LC-MS和GC-MS代谢组学结合以及ELISA评估LW的抗衰老作用。

结果：LW能改善衰老小鼠的认知功能障碍和海马突触超微结构损伤。此外，LW降低了衰老小鼠中蛋白质细菌的丰度，增加了肠道微生物群的多样性。

代谢组学分析表明，LW处理与14种代谢物的丰度显著差异相关，这些代谢物主要富集于apelin信号、鞘脂代谢、甘油磷脂和其他代谢途径。

LW可影响衰老小鼠的脂质代谢和氧化应激——升高载脂蛋白E和脂联素含量，降低游离脂肪酸含量；降低MDA含量，增强SOD和GSH-Px活性。

该研究还发现LW调节的微生物种群，如蛋白细菌和纤维细菌，与脂质代谢、氧化应激和海马代谢产物有潜在的关系。

结论：LW通过恢复肠道-脑轴微生物群的动态平衡来调节脂质代谢和氧化应激，从而改善衰老小鼠的认知功能。此外，LW诱导的变形杆菌和纤维杆菌的变化可能与脂质代谢和氧化应激有关，值得进一步研究。

文献来源：

Liu B, Chen B, Yi J, et al. Liuwei Dihuang Decoction Alleviates Cognitive Dysfunction in Mice With D-Galactose-Induced Aging by Regulating Lipid Metabolism and Oxidative Stress via the Microbiota-Gut-Brain Axis. Front Neurosci. 2022;16:949298. Published 2022 Jul 1. doi:10.3389/fnins.2022.949298