Front Immunol：在SARS-CoV-2感染中，补体过度激活和消耗可增加住院死亡率！

  在COVID-19多种器官的血管中都观察到了感染介导的内皮损伤和炎症，这可能会导致凝血酶过多，引发血栓炎症反应并最终导致微血栓沉积和微血管功能障碍。在病毒快速复制的情况下，T细胞淋巴衰竭，干扰素信号被抑制，先天免疫的过度激活，IL-6和TNFα等促炎细胞因子大量产生，导致免疫反应失调和细胞因子释放综合征，这通常是COVID-19重症患者的表现。

目的：血栓性炎症失控在SARS-CoV-2病毒引起的冠状病毒(COVID-19)发病机制中起重要作用。补体被认为是这一过程中的关键因素，因此我们推测补体系统激活的标志物可能与COVID-19的严重程度和死亡率有关。

方法：在这项前瞻性队列研究中，对102例住院和26例PCR证实的COVID-19患者的样本进行分析。主要结果是住院期间COVID-19相关死亡率，次要结果是根据世卫组织序贯评分评估的COVID-19严重程度。通过溶血滴定、比浊法或酶免疫法测定替代途径和经典途径，以及其相关因子、调节剂和激活产物的补体活性。临床协变量和炎症标志物是通过医院的记录中获得。

结果：住院COVID-19患者具有补体活化增强的特点。补体激活与炎症标志物，如白细胞介素-6、C-反应蛋白和铁蛋白显著相关。25名患者在住院期间因COVID-19相关疾病死亡。补体激活失控导致补体C3消耗和补体活性降低的患者死亡率比补体激活但不消耗的患者更高。Cox模型确定过敏性毒素C3a、C3过度活化和消耗(C3a/C3比值)是住院死亡率的预测因子[HR分别为3.63(1.55～8.45，95%CI)和6.1(2.1～17.8)]。

表1 补体参数与炎症和纤溶指标的相关性。

表2 单变量和多变量Cox比例风险回归模型结果分析补体过度激活对住院死亡率的影响；C3a水平和C3a/C3比值作为分类变量，

区分补体激活水平高或低的患者(C3a的临界点为324 ng/mL，C3a/C3的临界点为200)；HR，危险比；CI，置信区间。

结论：补体活化增强与COVID-19的病情进展有关。当COVID-19伴有C3的过度激活和消耗时，感染SARS-CoV-2的患者更有可能死亡。这些结果可能为补体抑制药物治疗COVID-19的研究提供观察证据和进一步支持。 

原文出处：

 Sinkovits G,  Mező B,  Réti M, et al,Complement Overactivation and Consumption Predicts In-Hospital Mortality in SARS-CoV-2 Infection.Front Immunol 2021;12