PNAS：肾和肠道微生物组如何互通有无？
2019-07-27 海北 MedSci原创
最近，研究人员发现，肾脏中的近端小管细胞通过EGF受体和下游信号来感知内源性，肠道微生物组衍生的代谢物水平升高，而后上调有机阴离子转运蛋白-1（OAT1）来诱导其分泌。
膜转运蛋白和受体负责平衡营养和代谢物水平，以帮助身体稳态。
最近，研究人员发现，肾脏中的近端小管细胞通过EGF受体和下游信号来感知内源性，肠道微生物组衍生的代谢物水平升高，而后上调有机阴离子转运蛋白-1（OAT1）来诱导其分泌。
在健康志愿者和大鼠体内的肾脏中观察到远程代谢物感知和信号传导，导致OAT1表达的诱导，加快去除硫酸吲哚（一种原型微生物组衍生的代谢物和尿毒症毒素）。
使用2D和3D人类近端小管细胞模型，研究人员发现，硫酸吲哚氧基通过AhR和EGFR信号传导诱导OAT1，这是由miR-223控制的。同时产生的活性氧（ROS）控制OAT1活性，并通过谷胱甘肽途径平衡，这也通过细胞代谢组学分析得到证实。
总之，这些数据证明，远程代谢物传感和信号传导是一种有效的OAT1调节机制，通过控制其分泌来维持血浆代谢物水平。
原始出处：
Jansen J et al. Remote sensing and signaling in kidney proximal tubules stimulates gut microbiome-derived organic anion secretion. PNAS, 2019; DOI: 10.1073/pnas.1821809116.
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