Nature Cancer: 肿瘤治疗加重COVID-19病情？——总结疫情下的肿瘤免疫学挑战

原创 Rex 梅斯肿瘤新前沿

2002年，由冠状病毒（CoVs）引起的严重急性呼吸综合征（SARS）进入了人们的视野。2019年底，一种新型冠状病毒（SARS-CoV-2）来势汹汹，并且在世界范围内快速传播。截至2020年八月中旬，这种病毒在世界范围内夺取了超过780000人的生命，累计感染人数超过2200万。而值得注意的是，癌症患者具有更高的感染几率。

近日，古斯塔夫·鲁西癌症中心的Laurence Zitvogel教授在Nature Cancer发表题为“The immuno-oncological challenge of COVID-19”的综述性文章。

在所有的癌症患者当中，血癌、肺癌和乳腺癌的患者更容易被感染。作者系统的总结了癌症患者体内的免疫反应对COVID-19的抑制和促进作用，在肿瘤治疗过程中导致的COVID-19感染加重，以及协同治疗的双重作用。

COVID-19和癌症的共有风险因素

不论是癌症还是COVID-19，年龄增长所带来的免疫衰老和炎症反应都增加了两者的患病几率。这是由于老年人的T细胞增殖和产生新抗体的能力下降，以至于在接受到肿瘤细胞或者SARS-CoV-2刺激时更难产生适应性免疫应答。另外，代谢紊乱和免疫抑制也是不可忽视的因素。在正常机体内，淋巴细胞通过免疫监视控制癌症的发生、发展和治疗反应。同样的，在机体清除被病毒感染的细胞时，淋巴细胞也起到了重要作用。但试想，当淋巴细胞处于功能受损和衰老的状态时，两者的几率就迅速增加了。

总之，衰老、代谢紊乱和先天或同源的免疫抑制是加重癌症进程和COVID-19感染的共同因素。这些因素也削弱了以免疫为基础的抗肿瘤和抗病毒治疗过程。

COVID-19和癌症的共有风险因素

可能加重COVID-19的肿瘤治疗过程

具有细胞毒性的化疗药物通过刺激骨髓细胞外流导致白细胞增多和分泌过多的细胞因子G-CSF从而使髓源性抑制细胞分化并通过调节中性粒细胞和淋巴细胞的比例促进肿瘤细胞的增殖和转移。同时，基因毒性药物也会诱导正常组织中的细胞衰老产生局部甚至全身炎症反应。因此处于化疗期间和化疗后的癌症患者更容易受到COVID-19的影响。

另外，放疗引起的肺纤维化导致肺部结构的不可逆破坏造成上皮细胞功能障碍和细胞衰老，以及由此引发的促炎因子释放和先天性免疫和适应性免疫功能障碍，毫无意外的会加重COVID-19的感染。

可能加重COVID-19的肿瘤治疗过程

可能减轻COVID-19的肿瘤治疗过程

干扰素治疗

重组干扰素IFNγ和IFNα2b已经广泛应用于抗肿瘤治疗。IFNγ在临床上被认为可以有效的改善肺功能和肺纤维化。而SARS-CoV-2感染会削弱人体Ⅰ型干扰素的抗病毒反应，所以将重组干扰素和其他抗病毒药物联用被认为是一种很有前途的抗COVID-19的治疗方法

IL-6–JAK–STAT3阻断

血浆中IL-6的升高与COVID-19的加重和恶性肿瘤呈现相关关系。中国最早将IL-6R单克隆抗体用于治疗SARS-CoV-2感染的重症患者，并且观察到了明显的临床改善和适应性免疫增强，这可能得益于IL-6R单抗所导致的中性粒细胞耗竭减轻了COVID-19患者的肺部炎症。

雄激素剥夺疗法

雄激素受体增强了TMPRSS2（一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶家族的成员，与癌症和病毒感染有关）在肺部的表达，可能导致男性更容易感染COVID-19。一项研究表明，接受雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者感染COVID-19的风险显著低于其他肿瘤患者。

总结

目前来看，COVID-19对不健康的成年人、老人和癌症患者具有更高的感染风险。癌症患者具有更高的感染风险和更严重的病情主要有以下三种原因：1. 癌症患者通常因其高龄、肥胖、吸烟、糖尿病和高血压等易感因素成为高危人群；2. 癌症本质上对患者的健康存在负面影响；3. 传统抗肿瘤治疗，如手术、化疗和放疗，可能会削弱免疫系统，导致免疫衰老和炎症。然而，癌症本身是否是产生严重的COVID-19感染的独立危险因素仍有待阐明。

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