打靶归来-胜利在望 记肺癌之靶向治疗

原发性肺癌（以下简称肺癌）是全球也是我国最常见的恶性肿瘤之一。随着吸烟和环境污染的增加，肺癌的发病率明显增加，是人们谈之色变的恶性肿瘤。然而，相比较20年前，通过努力，我们已积累了更多的诊治经验与拥有了更多的治疗肺癌的武器。因此，今天的肺癌病人已能获得较以往而言更长的生存期与更高的生活质量。肺癌靶向治疗日渐被病人所熟知，所谓靶向治疗，就必须要有“靶”。靶向治疗的这个“靶”指的是一些明确的致癌位点。这些位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段。相应的靶向药物进入体内后会特异性的与对应的致癌位点相结合，使肿瘤细胞发生特异性死亡。靶向治疗针对的是细胞分子水平上，所以又被称为“生物导弹”。

肺癌靶向治疗是晚期非小细胞肺癌患者的一道福音，由于我们亚洲人群存在着较高比例的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变率，尤其是腺癌、不吸烟的女性患者，突变率高达60％以上，当然鳞癌患者也有不到10％的突变率，存在EGFR基因突变的患者建议采用EFGR酪氨酸激酶抑制剂（EFGR-TKI，如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、奥希替尼等）靶向治疗。所以，我国肺腺癌病人有较大的比例能从靶向EGFR的药物中获益，从而免去了放化疗之苦。

在众多的肺癌靶点中，有一个基因突变被称为“钻石突变”，这个基因是ALK基因，它能在靶向药物治疗中获益更多，生存期更长。

右医附院呼吸内科近3年来由于医院开展肺癌基因检测，入院后诊断为非小细胞肺癌的患者，建议常规予行肺癌基因检测，从中筛选出很多基因突变阳性的患者，这些患者从靶向药物中获益，获得了较好的治疗方案，减少了药物的不良反应，大大的延长了肺癌患者的生存时间以及提高生活质量。以下是我科患者使用靶向药物的疗效。

病例1：患者李某某，女性，67岁，2019年6月因左肺癌并全身多处转移在我科住院，住院期间胸水找到腺癌细胞，胸水癌细胞送检行肺癌基因检测提示EGFR突变，L858R阳性，根据病情，给予患者使用EGFR-TKI第一代靶向药物吉非替尼治疗，症状控制2年后疾病进展于今年6月份再次到我科就诊（近两年来因患者在当地医院复查未能有影像结果），此次因存在肝脏转移入院后抽血行肺癌基因检测，提示继发T790M突变阳性，根据病情选择EGFR-TKI第三代靶向药物甲磺酸阿美替尼治疗，这是用药一个月以后的影像改变。

2021年6月22日肺部CT

2021年7月23日肺部CT

肝脏转移瘤病灶在1月后也明显缩小

以下是对比图

病例2：：患者卢某某，女，81岁，2020年9月在我科诊断为右肺上叶肺癌，右肺上叶阻塞性肺不张，纤维支气管镜下可见右肺上叶前段开口可见一新生物完全堵塞气道，支气管活检提示肺腺癌，基因检测提示EGFR突变，第19外显子19-Del缺失，根据病情选择第一代靶向药物埃克替尼抗肿瘤治疗，治疗1月后患者返院复查提示肺不张明显复张，右肺上叶前段肿物完全消失，以下是患者1个月内肺部CT及纤维支气管镜前后对比。

2020年9月5日肺部CT平扫肺窗、纵隔窗及纤支镜检查

2020年10月9日肺部CT平扫肺窗、 纵隔窗及纤支镜检查

以上是我科肺癌晚期患者使用靶向药物治疗的经过，呼吸内科里还有很多使用靶向药物治疗的患者，生存期及生活质量均较既往传统的放化疗治疗延长及提高了很多，过去没有靶向药物的时代，晚期肺癌病人中位生存仅8个月左右，现在服用靶向药物可延长生存期3-5年，部分ALK患者生存期可达7年，且目前各种基因突变及靶向药物层出不穷，这对于晚期肿瘤患者来说，与我们的期望还有差距，但已经实属不易。我们的目标是，未来肺癌能成为一种通过吃药可以控制的慢性疾病，向高血压、糖尿病一样能很好控制的慢性病！我们呼吸科医生继续砥砺前行！