盘点：鼻疾病与治疗进展
2019-08-23 AlexYang MedSci原创
【1】Biosci Rep：金银花提取物能够减轻卵清蛋白诱导的过敏性鼻炎 https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31308153金银花具有抗病毒、抗氧化和抗炎症的特性。过敏性鼻炎（AR）是免疫球蛋白E（lgE）调控的炎症反应。最近，有研究人员调查了是否金银花提取物（HE）对AR具有治疗作用。研究发现，在AR模型中，HE不仅能够减少挠鼻和打喷嚏的次数，同时也能够
金银花具有抗病毒、抗氧化和抗炎症的特性。过敏性鼻炎（AR）是免疫球蛋白E（lgE）调控的炎症反应。最近，有研究人员调查了是否金银花提取物（HE）对AR具有治疗作用。
研究发现，在AR模型中，HE不仅能够减少挠鼻和打喷嚏的次数，同时也能够减少AR诱导的鼻粘膜损伤。更多的是，HE能够降低血清lgE和组织胺的水平，抑制IL-4和IL-17水平，但能够增加鼻腔灌洗液中IL-2和IFN-γ水平。他们的结果同样表明了HE能够增加forkhead box P3 (Foxp3)和T-box转录因子（T-bet）在AR诱导的鼻粘膜组织中的蛋白水平，而抑制信号转导和激活子STAT3和GATA结合蛋白3（GATA-3）的蛋白水平。通过调节AR诱导的炎症反应和先天免疫响应，HE同样能够减轻OVA诱导的AR。
最后，研究人员指出，HE能够作为治疗AR的可能药物。
尽管过敏原特异性免疫疗法（AIT）的精细机制仍旧不清楚，一些证据已经表明它与HLA-II基因的多态性具有联系。最近，有研究人员调查了HLA-II基因多态性与屋尘螨（HDM）特异性免疫疗法治疗效果的关系，并评估了特异的多态性作为AIT受益AR患者生物标记的情况。
研究包括了51名接受HDM AIT的中国AR患者。研究发现，等位基因DRB1*04：06； DRB1*14：05与鼻阻塞、鼻痒、眼痒和活动的改善具有正相关关系。相似的，DQB1*03：02：01； DQB1*05：03： 01与鼻阻塞、鼻痒、眼痒、行为问题和鼻症状评分具有正相关关系。 DRB1*03：01； DRB1*04：06与鼻症状评分具有正相关关系。相反，DRB1*07：01：01； DRB1*11：01与非花粉症状、行为问题和鼻症状呈现负相关关系。
最后，研究人员指出，在HDM敏感的中国AR患者中，HLA-DRB1和HLA-DQB1基因多态性与AIT疗效相关。其中，DRB1*03：01、DRB1*04：06和DQB1*03：02：01以及DQB1*05：03：01也许可以作为有效AIT治疗AR患者的有用的生物标记。
鼻息肉慢性鼻窦炎（CRSwNP）能够对健康相关的生活质量（HRQoL）造成负面影响。在一个之前报道的随机临床试验中（NCT01920893），额外添加Dupilumab到糠酸莫米他松中能够显著的改善对鼻内皮质类固醇抗性（INCS）CRSwNP患者的内镜、放射学和临床终点及病人报告的结果。最近，有研究人员调查了Dupilumab治疗对HRQoL和治疗效果的影响。
研究发现，经过16周的治疗，患有中度到重度CRSwNP（VAS>3-10）的患者比例在Dupilumab组中从86.2%减少到了21.4%，而在安慰剂组中从88%减少到了84.2%。基于SNOT-22、SF-36和EQ-5D VAS评分， Dupilumab能够更加显著的改善HRQoL。Dupilumab组具有显著更低的调整后年平均病假天数（0.09 vs 安慰剂组的4.18， P=0.015），并且能够显著的提高SNOT-22条目的"效果减弱"。
最后，研究人员指出，对INCS治疗具有抗性的CRSwNP患者中，加入Dupilumab能够减少疾病的严重度、显著的提高HRQoL并改善治疗效果。
最近，有研究人员探索了舌下屋尘螨（HDM）滴液在单敏或者多敏过敏性鼻炎儿童中的疗效和安全性情况。
研究是一个回顾性的群体研究，包括了65名单敏AR儿童和118名多敏AR儿童。这些耳聋在2015年1月到2016年6月进行HDM滴液舌下给药治疗。研究人员利用ELISA检测了IL-2、IL-4、IL-17α、转化生长因子-β1（TGF-β1）、特异性免疫球蛋白（lgE）和特异性lgG4的表达，并利用症状评分和药物评分对疗效进行了评估。研究发现，在单敏AR组（t=30.00， P<0.01）中，总鼻症状评分（TNSS）从基线点的11.27 (9.81±12.73)减少到了舌下治疗结束时的3.48(1.98±4.98)，而在多敏AR组（t=40.05， P<0.01）中，从11.54(10.04±13.04)降低到了3.56 (2.00±5.16)。治疗后，IL-2和TGF-β2在单敏组和多敏组中均显著增加（p<0.01）。与之相反，IL-4和IL-7在2个组中治疗后均显著降低（p<0.01）。舌下HMD滴液在2个小组中是安全的，且有良好的耐受性。
最后，研究人员指出，他们的研究明确了舌下AIT在单敏和多敏AR中国儿童患者中的疗效和安全性情况。
小青龙汤（SCRT）是一种混合的中草药，常用于治疗过敏性鼻炎、支气管炎、过敏性哮喘和普通感冒。最近，有研究人员评估了SCRT在治疗过敏性鼻炎中的疗效和安全性情况。
研究人员进行的是一个双盲、随机、安慰剂对照、平衡组和多中心的研究。主要结果为总鼻症状评分的变化，次级结果包括了鼻炎生活治疗调查问卷得分变化，总血清免疫球蛋白E（lgE）变化和细胞因子水平以及鼻内镜指数变化。研究发现，在PAR患者中4周的SCRT药物治疗后，患者的鼻症状和生活质量评分均得到了改善，但是这些效果在药物治疗结束第8周时消失。血清lgE、嗜酸性粒细胞数和细胞因子在药物治疗后没有改变。鼻内镜指数也没有明显的差异。另外，研究人员也没有发现严重的副作用事件和安全性评估变化。
最后，研究人员指出了，SCRT是治疗慢性、常年性和中度到重度AR患者的有效和安全的药物。然而，更长时间的药物使用以及更大群体的研究是需要的，从而鉴定上述结果和阐明药物作用机制。
最近，有研究人员确定了是否短期（2个月）维生素D补充能够改善AR患者的过敏性鼻炎症状。
研究是一个随机双盲安慰剂对照临床试验，并在缺乏维生素D的过敏性鼻炎患者中进行，时间为2017年11月到2018年。研究共包括了80个患有过敏性鼻炎且缺乏维生素D的患者，并分成了2个小组：试验组和对照组。试验组进行维生素D和常规抗组胺药物治疗，而对照组则接受安慰剂和常规抗组胺药物治疗。研究发现，共有35名案例和33名对照在治疗8周后回访。上述2组的平均年龄分别为29.68岁和29.13岁，无显著差异（P>0.05）。在研究起始，试验组和对照组的血清维生素D水平分别为14 ng/ml和14.67 ng/ml，无显著差异(P=0.189）。治疗8周后，试验组的平均血清维生素D水平为24.08ng/ml，与起始值具有显著的差异（P<0.001）。另外，症状严重度评分比较在起始值和治疗4周后的值之间在2个小组中均没有显著差异（P=0.073），而在治疗8周后具有显著差异（P=0.007）。
最后，研究人员指出，基于以上发现，可以认为维生素D补充与抗组胺药物结合能够一定程度上改善维生素D缺乏AR患者的症状。
过敏性鼻炎（AR）是世界范围内最常见的过敏性比疾病。最近，有研究人员在一个安慰剂对照试验中，评估了共生素在接受了免疫治疗的AR患者中对干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子β(TGF-β)、叉头盒P3(FoxP 3)表达的影响。
研究包括了20名AR患者，并随机分配到共生素组和安慰剂对照组，他们已经接受了为期2个月的群免疫治疗。研究发现，免疫治疗可以改善临床症状和生活质量，但是安慰剂组和共生素治疗组之间没有显著的差异。干扰素-γ、转化生长因子-β和FoxP3的表达增加，而IL-4和IL-10的基因表达降低，但是并不显著。有趣的是，2个月后和干预结束后，共生素治疗组IL-17的表达与对照组相比具有显著的降低（P=0.001和0.0001）。
最后，研究人员指出，IL-17的表达在共生素治疗后显著降低，表明了共生素治疗在AR免疫治疗中具有重要的作用。另外，进一步的研究也是需要的，并且在未经历免疫治疗的患者中进行共生素治疗研究将更有说服力。
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