Diabetes Care：不仅要控糖！糖尿病HbA1c变异性也与痴呆风险密切相关！
2021-08-01 MedSci原创 MedSci原创
2型糖尿病患者较高或不稳定的HbA1c水平和糖尿病并发症的存在与痴呆风险的增加有关。
患有阿尔茨海默病（AD）和其他形式的晚期痴呆症（LOD）的老年人的数量正在成倍增加，与此同时，全球的预期寿命和人口老龄化也在增加。2型糖尿病（T2DM）是另一种高发的晚年慢性病，是公认的痴呆症的危险因素。
对以往队列研究的三项荟萃分析显示，与没有糖尿病的受试者相比，糖尿病患者发生LOD或AD的风险高出53-73%。此外，一些报告将T2DM与特定的AD生物标志物相联系，如脑脊液磷酸化tau和总tau，脑容量减少，以及氟脱氧葡萄糖摄取。
以前的大多数流行病学研究主要集中在定义与诊断或存在糖尿病相关的痴呆风险的增加。然而，这种关系的生物学机制以及血糖控制和糖尿病并发症在痴呆症发展中的作用却不甚明了。关于血浆葡萄糖或糖化血红蛋白A1c（HbA1c）水平和认知结果的报告有矛盾的结果，可能受限于相对较小的样本量、随访时间的变化或反向因果关系的偏差。
值得注意的是，HbA1c变异性是糖尿病长期控制的一个重要指标，最近发现它与糖尿病患者的微血管和大血管并发症及死亡率呈正相关，与HbA1c水平无关。HbA1c变异性对痴呆症风险的影响不太清楚。
为了解答上述问题，来自英国伦敦帝国学院公共卫生学院老龄化流行病学研究室的专家开展了一项大规模的队列研究，旨在研究纵向HbA1c水平和糖尿病并发症与2型糖尿病患者痴呆症发病风险的关系。结果发表在最新的《糖尿病护理》Diabetes Care杂志上。
研究人员分析了1987年至2018年英国临床实践研究数据链中年龄≥50岁的合格糖尿病患者的数据。采用时变Cox回归法估计痴呆风险的调整后危险比（HRs）和95%CIs。
时间变化的HbA1c和HbA1c的3年CV与痴呆症风险的关系
在457902名糖尿病患者中，在中位数为6年的随访期间，观察到28627例（6.3%）痴呆症的发生。有记录的低血糖事件或微血管并发症的患者与没有此类并发症的患者相比，痴呆症的发病风险高30%（HR=1.30，95% CI：1.22-1.39；HR=1.10, 95%CI: 1.06-1.14）。
在372287名有诊断后HbA1c记录的糖尿病患者中，HbA1c水平每增加1%，与痴呆风险的增加8%有关（HR=1.08, 95% CI: 1.07-1.09）。同样，在最初3年的随访中，HbA1c的变异系数每1-SD增量越高，与随后的痴呆风险越高有关（HR=1.03, 95% CI: 1.01-1.04]）。
457902名糖尿病患者的糖尿病并发症与痴呆症风险之间的关系
综上，2型糖尿病患者较高或不稳定的HbA1c水平和糖尿病并发症的存在与痴呆风险的增加有关。有效管理血糖可能对维持老年糖尿病患者的认知健康有重要作用。
参考文献：
Glycemic Control, Diabetic Complications, and Risk of Dementia in Patients With Diabetes: Results From a Large U.K. Cohort Study. Diabetes Care 2021 Jul; 44(7): 1556-1563.
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