SCI REP:转磺酶的LC-MS / MS定量比传统的免疫原性方法在确定人类肝脏SULT活性方面更好:精密医学的意义

2017-06-21 MedSci MedSci原创

最近,SULT参与致癌物质和药物的代谢。 最近的一份报告进一步表明SULT1A3可能被用作骨肉瘤的预后生物标志物。是否发现适用于肝癌是未知的。 我们所做的是在活性水平方面,SULT1A3的探针底物活性在大多数肿瘤样品和合并的肿瘤S9制剂中显着较高。因此,SULT1A3过表达也可能是肝癌预后的指标,尽管我们没有发现直接证据将它们连在一起。此外,用于SULT的探针基板并不总是享有与CYP探针基板相同的

本研究旨在确定10种匹配的癌前和肝细胞癌肝脏样品中酶活性是否与五种主要人类转磺酶(SULT)的蛋白质量和mRNA表达水平相关。与探针底物一起,使用MRM UHPLC-MS / MS方法,Western印迹和RT-PCR对SULT活性进行测量。LC-MS / MS方法对于所有五种测试的SULT都是特异性的,而Western印迹仅针对两种同种型。10个样本中9个中的SULT1A1,SULT1B1,SULT1E1和SULT2A1的活性相对于匹配的癌前组织显示肿瘤组织显着降低,而10个样本中的7个中SULT1A3的活性增加。除了SULT1A1,SULT的周转数量没有变化。在SULT活性和蛋白质量之间观察到一般高度的相关性(r2≥0.59,除了一个外),而在SULT活性和mRNA表达水平之间观察到较低程度的相关性(除了一个外,r2≤0.48)。HCC通过减少蛋白质量减少SULT活动。SULTs的LC-MS / MS定量是SULT活性的高度可靠的测定,可用于在健康和HCC患者中主要由SULT代谢的药物实施精密医学。

最近,SULT参与致癌物质和药物的代谢。 最近的一份报告进一步表明SULT1A3可能被用作骨肉瘤的预后生物标志物。是否发现适用于肝癌是未知的。 我们所做的是在活性水平方面,SULT1A3的探针底物活性在大多数肿瘤样品和合并的肿瘤S9制剂中显着较高。因此,SULT1A3过表达也可能是肝癌预后的指标,尽管我们没有发现直接证据将它们连在一起。此外,用于SULT的探针基板并不总是享有与CYP探针基板相同的状态; 也就是说,与探索CYP的人相比,研究SULT活动的实验室较少,实验室可能不会被仔细研究。 因此,当将探针底物活性与SULT同种型排他性的表达联系起来时,必须谨慎。

原文出处:

Cong Xie,Tong-meng Yan,et al.LC-MS/MS quantification of sulfotransferases is better than conventional immunogenic methods in determining human liver SULT activities: implication in precision medicine[J]Scientific Reports 7, Article number:3858(2017),doi:10.1038/s41598-017-04202-w

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